南京医科大学学报(自然科学版)

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• HSG影像特征联合临床特征诊断宫腔粘连的效能研究

  刘婷，杜子伟，徐文健，鲁景元，李秀玲

  目的:探讨子宫输卵管造影(hysterosalpingography,HSG)影像特征联合临床因素对宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)的诊断价值,并评估其在不同分型中的鉴别效能。方法:回顾性分析2019年1月—2024年10月在南京医科大学附属妇产医院放射介入科接受HSG检查疑似IUA且完成宫腔镜检查患者的资料。其中HSG疑似IUA患者282例(含164例术前三维超声数据)。应用单因素分析HSG影像特征(如充盈缺损数量及位置、输卵管阻塞、宫腔形态等)及临床特征(宫腔操作史、流产次数、月经量减少等),将具有统计学意义(P<0.05)的变量纳入多因素有序Logistic回归分析,筛选独立预测因子,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析HSG影像特征联合临床因素对IUA诊断及分型的价值,并与三维超声进行对比。结果:宫腔镜确诊IUA 251例(89.0%),并基于美国生育协会(American Fertility Society,AFS)分型标准分为无IUA(n=31),轻度IUA(n=64),中度IUA(n=129),重度IUA(n=58)。分别筛选出临床特征包括人流等,以及影像学特征包括宫腔充盈缺损等预测因子。诊断IUA的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.920,灵敏度为87.3%,特异度为80.7%;诊断轻度及重度IUA的AUC分别为0.704和0.786,灵敏度分别为46.9%和77.6%,特异度分别为87.6%和65.2%。三维超声诊断IUA的灵敏度和特异度分别为81.4%和68.4%。结论:HSG影像特征联合临床因素等多参数指标在宫腔粘连的诊断中具有较高的敏感性和特异性,尤其在鉴别轻度和重度IUA方面具有较好的效能,HSG可作为无创筛查工具,为临床分层管理提供了重要依据。

• 宫腔内人工授精周期子宫内膜厚度对妊娠结局的影响分析

  陆菲菲，黄晨阳，邢俊

  目的:探讨宫腔内夫精人工授精(intrauterine insemination,IUI)周期子宫内膜厚度与临床妊娠结局的相关性。方法:回顾性分析2016—2022年南京鼓楼医院生殖医学中心行夫精IUI的4 764个周期,根据人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)诱导排卵当日经阴道超声监测的不同子宫内膜厚度,将IUI周期分内膜厚度0.05)。两组患者不孕类型比较差异有统计学意义(P<0.05)。与内膜厚度<8 mm组相比,内膜厚度≥8 mm组的患者(女方及男方)平均年龄更低,患者抗缪勒氏激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)也显著更高(P均<0.05)。子宫内膜厚度≥8 mm组IUI周期临床妊娠率及活产率均高于<8 mm组(P均0.05)。倾向性评分匹配后比较,提示子宫内膜厚度显著影响IUI活产率(P<0.05)。单因素分析提示,女方年龄、男方年龄、女方BMI、基础促卵泡生成素(folliclestimulating hormone,FSH)、AMH、AFC、不孕年限、子宫内膜厚度、PR精子总数等因素均与IUI临床结局显著相关(P均<0.05)。在调整上述单因素分析中有意义的混杂因素(除基础FSH外)后,采用多因素Logistic回归分析发现,子宫内膜厚度与临床妊娠(OR=1.933,95%CI:0.929~4.022,P=0.078)和活产(OR=1.838,95%CI:0.850~3.971,P=0.122)无显著相关性。结论:IUI周期子宫内膜厚度不影响临床妊娠结局,子宫内膜厚度作为单一超声指标在IUI人群中的预测价值有限,临床决策应综合考虑年龄、卵巢功能、精子因素和宫腔因素等综合因素,不能仅凭子宫内膜厚度决定是否取消或终止IUI,但面对子宫内膜厚度过低的IUI周期时临床决策仍需谨慎。

• 两种测序技术在子宫内膜癌分子分型中的应用比较

  张志聪，戚晓瑜，马志芳，徐敏，顾芸

  目的:探讨免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色联合Sanger测序与二代测序(next-generation sequencing,NGS)在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)分子分型中的应用价值。方法:回顾性分析2019年10月—2023年6月123例EC患者资料，其中48例采用IHC联合Sanger测序，75例采用NGS技术进行分子分型，比较两组分子分型结果。另选取10例涵盖POLE超突变型(POLE ultramutated,POLEmut)、错配修复缺陷型(mismatch repair deficiency,dMMR)、无特定分子特征型(no specific molecular profile,NSMP)和p53异常型(p53 abnormal,p53abn)4种分子亚型且兼具不同临床分期与组织学分级的代表性样本，同步进行IHC联合Sanger测序与NGS检测结果的比较分析。结果:123例EC患者中，POLEmut型12例(9.7%)、dMMR型31例(25.2%)、NSMP型67例(54.5%)及p53abn型13例(10.6%)。其中48例经IHC联合Sanger测序检出POLEmut型1例(2.1%)、dMMR型12例(25.0%)、NSMP型29例(60.4%)及p53abn型6例(12.5%)；75例经NGS检出POLEmut型11例(14.7%)、dMMR型19例(25.3%)、NSMP型38例(50.7%)及p53abn型7例(9.3%)。10例验证实验发现，IHC联合Sanger测序与NGS在检测POLE突变和微卫星状态方面结果完全一致，但IHC对p53异常表达的漏检率为10%(1/10)。结论:IHC联合Sanger测序与NGS在EC分子分型中具有较好的一致性，但NGS对POLE突变及复杂亚型的检测更具优势，有助于提高分型准确性，降低临床误判风险。

• PTPN6在胃癌中的作用及对NK细胞介导杀伤活性的影响

  王心雅，罗琳，高乾，颜财旺

  目的:探究蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型6(tyrosine protein phosphatase non-receptor type 6,PTPN6)在胃癌组织中的表达特征,评估其与自然杀伤(natural killer,NK)细胞浸润与活化的相关性,并进一步阐明PTPN6对胃癌细胞增殖等恶性表型及NK细胞杀伤活性的调控作用和分子机制。方法:基于亚洲癌症研究组(Asian Cancer Research Group,ACRG)及整合单细胞数据,分析PTPN6在胃癌组织中的表达水平,及其与NK细胞浸润和活化水平的相关性;采用CCK-8、EdU、克隆形成及Transwell实验评估沉默或过表达PTPN6对MKN1和AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响;通过流式细胞术检测各组细胞凋亡水平和NK细胞介导的杀伤效率;通过qRT-PCR检测各组细胞人类白细胞抗原-Ⅰ类(human leukocyte antigen-class Ⅰ,HLA-Ⅰ)分子的表达水平;通过全外显子测序评估胃癌类器官与原发组织在基因组层面的相似性,通过胃癌类器官和NK细胞共培养模型评估NK细胞杀伤效率;构建PTPN6过表达的YTN16胃癌细胞系,在NCG鼠和C57BL/6鼠中进行皮下荷瘤,通过流式细胞术对肿瘤浸润NK细胞进行分析;通过转录组测序鉴定PTPN6调控的潜在下游分子和信号通路。结果:PTPN6在胃癌组织中表达显著上调,且与NK细胞的浸润和活化水平呈显著负相关;敲低PTPN6可抑制胃癌细胞增殖能力,增强NK细胞杀伤敏感性,并下调HLA-Ⅰ类分子表达;过表达PTPN6则促进胃癌细胞恶性表型,减弱NK细胞杀伤活性,同时上调HLA-Ⅰ类分子表达;小鼠荷瘤体内实验显示,过表达PTPN6可加速C57BL/6小鼠肿瘤生长,并使肿瘤组织的NK细胞浸润比例减少;转录组测序分析表明PTPN6过表达激活PI3K/AKT、MYC和NF-κB等信号通路。结论:PTPN6在胃癌中高表达,通过激活PI3K/AKT等信号通路促进肿瘤细胞增殖和侵袭;其表达与NK细胞浸润和活化水平呈负相关,可通过调控胃癌细胞HLA-Ⅰ类分子表达介导免疫逃逸。

• tRF-AsnGTT-33减轻阿霉素肾病小鼠足细胞损伤的机制研究

  徐明星，黄婵，宁蓓蓓，施会敏，甘卫华

  目的:探讨tRNA衍生片段AsnGTT-33(tRNA-derived fragment AsnGTT-33,tRF-AsnGTT-33)在阿霉素(adriamycin,ADR)肾病小鼠足细胞损伤中的作用和机制。方法:尾静脉一次性注入ADR(10 mg/kg),构建ADR肾病小鼠模型,尾静脉注射tRF-AsnGTT-33腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)0.5 mL/只实现体内过表达,采用肌氨酸氧化酶法检测小鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)、脲酶法检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、苏木精和伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和过碘酸-雪芙染色(periodic acid-schiff stain,PAS)观察肾小球及肾小管损伤程度,并通过qPCR和Western blot分析足细胞标志物Nephrin和Podocin的表达变化。体外以1 mg/L ADR诱导足细胞损伤,转染tRF-AsnGTT-33 mimic后,通过qPCR和Western blot检测细胞内nephrin和podocin表达变化。基于miRDB数据库预测RAB21为靶基因,检测足细胞及小鼠肾脏组织中tRF-AsnGTT-33过表达对RAB21表达的影响。结果:ADR肾病小鼠肾组织tRF-AsnGTT-33表达显著下调,伴随Scr、BUN升高,nephrin和podocin表达降低,肾脏病理损伤加重,如肾小球基底膜增厚、肾小管内可见蛋白管型、间质纤维化等;tRF-AsnGTT-33过表达可显著降低Scr及BUN水平,减轻病理损伤,上调Nephrin和Podocin的表达。ADR诱导的足细胞中tRF-AsnGTT-33表达下调,且Nephrin和Podocin表达下降,tRF-AsnGTT-33过表达后Nephrin和Podocin表达升高。tRF-AsnGTT-33过表达后足细胞及小鼠肾脏组织中RAB21表达均显著下调。结论:tRF-AsnGTT-33可能通过靶向调控RAB21减轻ADR诱导的足细胞损伤,为寻找慢性肾脏病治疗靶点提供理论依据。

• F-V曲线吸气平台的慢性阻塞性肺疾病患者临床特征探讨

  徐小俊，王诗绮，丁文秋，王懿涵，田薇，吴桢珍，宋玮，孙培莉

  目的:研究合并流量-容积(flow-volume,F-V)曲线吸气平台的中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者的临床与肺功能特点、急性加重风险及其相关性。方法:选取2022年1月—2024年7月南京医科大学第一附属医院肺功能检查中第1秒用力呼气容积占预计值百分比(forced expiratory volume in the first second as a percentage of predicted value,FEV1%pred)0.05)。②吸气平台组呼气峰值流量占预计值百分比、吸气峰值流量(peak inspiratory flow,PIF)、肺总量占预计值百分比、肺泡容量占预计值百分比均低于非吸气平台组,呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF)与PIF的比值(PEF/PIF)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1)与PEF的比值(FEV1/PEF)、5 Hz下的阻力(resistance of 5 Hz,R5)占预计值百分比、20 Hz下的阻力(resistance of 20 Hz,R20)占预计值百分比、R5与R20的差值(R5-R20)、中心气道阻力(resistance of central airway,Rcentral)均高于非吸气平台组,差异有统计学意义(P0.05),但吸气平台组急性加重率升高,住院率也略高。④由PIF、PEF/PIF、FEV1/PEF和Rcentral构成诊断模型,该模型中影响因素的最佳阈值为PIF≤3.91 L/s、PEF/PIF≥0.830、FEV1/PEF≥0.369 s和Rcentral≥1.905 cmH2O/(L·s)。该模型的AUC为0.945,模型判别能力强,Hosmer-Lemeshow拟合度检验P=0.957,模型校正良好。⑤与非吸气平台组相比,吸气平台组上气道狭窄及中央型肺恶性肿瘤患病率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:F-V曲线呈现吸气平台的中重度稳定期COPD患者多伴气道阻力的整体增高,并提示可能存在上气道及周围相关疾病。因此,中重度稳定期COPD肺功能报告中应关注是否有吸气平台,通过PIF、PEF/PIF、FEV1/PEF和Rcentral构建的多参数模型识别,以便尽早筛查COPD合并疾病。

• NLR与SIRI术后与术前比值对经内镜逆行胰胆管造影术后急性胰腺炎的预测价值

  赵子君，朱颖婷，缪林

  目的:评估并对比胆总管结石患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、术后NLR、术后与术前NLR比值、术前全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)、术后SIRI、术后与术前SIRI比值对内镜下逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)后并发急性胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)的预测价值。方法:收集549例行ERCP的胆总管结石患者术前及术后血常规、ERCP术中操作、患者基本信息及既往病史等资料,分为PEP组(n=43)和无PEP组(n=506),比较两组术前、术后NLR、SIRI水平差异,计算术后与术前NLR及SIRI比值,比较两组间差异,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析各指标对PEP的预测价值。结果:PEP组与无PEP组相比,术前NLR、术后NLR、术前SIRI、术后SIRI,术后/术前NLR、术后/术前SIRI差异均有统计学意义(P<0.05),其中ERCP术后/术前NLR、术后/术前SIRI指标ROC曲线下面积均高于0.800,术后/术前SIRI较其他指标具有更高的灵敏度(95.3%)和特异度(70.2%)。结论:术后/术前NLR比值、术后/术前SIRI比值对于预测PEP具有参考价值。

• 肝硬化患者自发性门体分流行TIPS治疗的预后分析

  苏昊，吴必飞，杨魏，刘圣，施海彬，周卫忠

  目的:评估合并非食管胃底静脉曲张自发性门体分流(spontaneous portosystemic shunt,SPSS)的患者接受经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)联合栓塞治疗的预后。方法:回顾性分析2018年1月—2024年6月在南京医科大学第一附属医院接受TIPS治疗的603例患者,经纳入与排除标准筛选后分为SPSS组(SPSS组,n=141)和合并非食管胃底静脉曲张SPSS组(Non-EGV-SPSS组,n=58)。收集并比较两组患者基线资料、手术前后门静脉压力、手术情况及术后上消化道再出血、支架失功、肝性脑病发生情况和生存预后等,Logistic回归分析患者不良预后的相关因素。结果:随访期间,两组共64例(32.2%)患者出现显性肝性脑病;42例(21.2%)患者发生再出血,其中7例接受内镜治疗、19例接受介入治疗、16例接受内科治疗;62例(31.2%)患者死亡,其中10例死于消化道再出血。两组患者的再出血风险均与门体压力梯度降低显著相关(P=0.021)。Non-EGV-SPSS组的再出血风险高于SPSS组(36.2% vs. 14.9%,P=0.001),而在死亡风险(36.2% vs. 29.1%,P=0.400)或肝性脑病发生率(37.9% vs. 29.8%,P=0.317)方面无显著差异。年龄(HR=1.049,95%CI:1.020~1.079,P=0.001)和血清肌酐(HR=1.012,95%CI:1.002~1.023,P=0.017)是术后肝性脑病发生的独立危险因素;术前合并Non-EGV-SPSS是术后再出血的独立危险因素;年龄(HR=1.025,95%CI:1.002~1.047,P=0.030)和血清总胆红素水平(HR=1.002,95%CI:1.000~1.005,P=0.012)是术后死亡发生的独立危险因素。结论:对于接受TIPS治疗的肝硬化患者,术前合并非食管胃底静脉曲张SPSS与更高的再出血风险相关,且这一风险与门静脉压力变化有关。然而,合并非食管胃底静脉曲张SPSS对TIPS术后死亡率或肝性脑病发生率无显著影响。

• 糖尿病胰岛素抵抗分级与基于磁共振IDEAL-IQ技术的肾皮质脂肪浸润分数的定量关联及肾小管损伤的中介作用

  周洁，乔瑞洁，章忆惠，洪昱奇，秦朗

  10.0,42例)。所有研究对象均行肾脏3.0T MRI-IDEAL-IQ检查,定量测量肾皮质脂肪分数(fat fraction,FF);检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)等糖代谢指标,血肌酐(serum creatinine,Scr)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)等肾功能指标,尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、尿白蛋白/肌酐比值(urine albumin-to-creatinine ratio,UACR)等肾小管损伤标志物,计算HOMA-IR。比较不同IR分级组肾皮质FF、肾小管损伤标志物及肾功能指标的差异;采用Pearson相关性分析探讨肾皮质FF与各指标的相关性;通过多元线性回归分析验证IR对肾皮质FF的独立影响;采用中介效应分析探讨肾小管损伤在IR与肾皮质脂肪浸润间的中介作用。结果:随IR分级加重,患者肾皮质FF、NGAL、KIM-1、UACR、Scr呈逐渐升高趋势,eGFR呈逐渐降低趋势,各分级组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,肾皮质FF与HOMA-IR、KIM-1、UACR和肾小管损伤综合评分呈高度正相关(r=0.834,P<0.001;r=0.810,P<0.001;r=0.834,P<0.001;r=0.831,P<0.001),与NGAL、Scr和BUN呈中度正相关(r=0.673~0.772,均P<0.001),与eGFR呈高度负相关(r=-0.817,P<0.001)。多元线性回归分析显示,校正年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、HbA1c后,HOMA-IR仍是T2DM患者肾皮质FF升高的独立危险因素(β=0.419,P<0.001)。中介效应分析显示,肾小管损伤(NGAL+KIM-1+UACR综合评分)在IR与肾皮质脂肪浸润间存在部分中介效应,中介效应占总效应的45.98%。结论:T2DM患者肾皮质脂肪浸润程度与IR分级呈明显剂量反应关系,IR可直接促进肾皮质脂肪沉积,也可通过诱导肾小管损伤间接介导肾皮质脂肪浸润的发生发展;IDEAL-IQ技术定量检测的肾皮质FF可作为反映T2DM患者IR程度及早期肾小管损伤的无创影像学指标,为糖尿病肾脏并发症的早期评估提供新视角。

• 肿瘤相关巨噬细胞在早期胃癌中的表达及其临床病理意义

  贺崇芳，李婷，孙振涛，周晓莉，王更芳，程羽青

  目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在早期胃癌中的表达及其临床病理意义。方法:收集2006年1月—2022年12月于常州市第二人民医院行根治性手术治疗的109例早期胃癌患者的临床病理信息。采用免疫组织化学方法检测肿瘤区及癌旁非肿瘤黏膜中CD68和CD163的表达。比较肿瘤区与癌旁非肿瘤黏膜中巨噬细胞的表达差异并分析肿瘤区TAM的表达与临床病理特征的关系。基于受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定的CD163/CD68截断值进行分组,分析早期胃癌淋巴结转移的危险因素。采用ROC分析评估内镜切除治愈性评价系统(endoscopic curability assessment,eCura)及其联合CD163/CD68比值对早期胃癌淋巴结转移状态的区分能力并通过DeLong检验比较曲线下面积(area under the curve,AUC)差异。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:与癌旁非肿瘤黏膜相比,肿瘤区CD163和CD68评分显著升高(分别为10% vs. 5%,35% vs. 10%,P<0.001),而CD163/CD68比值显著降低(0.33 vs. 0.50,P<0.001)。CD163/CD68比值高与肿瘤低分化、浸润至黏膜下层及淋巴结转移显著相关(P<0.05)。多因素分析显示,CD163/CD68比值是早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。在淋巴结转移的判别方面,eCura评价系统联合CD163/CD68比值的区分能力(AUC=0.774)显著优于eCura评价系统(AUC=0.706,P=0.023)。TAM(CD163和CD68评分、CD163/CD68比值)与早期胃癌患者5年生存率无显著相关性。结论:TAM可能参与早期胃癌的发生发展,CD163/CD68比值与早期胃癌淋巴结转移密切相关,可作为反映肿瘤免疫微环境的指标联合eCura评价系统为早期胃癌淋巴结转移风险分层提供补充信息。