南京医科大学学报(自然科学版)

作者：汤思洁,江佳佳,程慧颖,郭佳倩,黄 灿,李晓华,顾 洛

单位：南京医科大学生理学系，江苏 南京 211166,,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心，江苏 苏州 215600,,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心，江苏 苏州 215600,,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心，江苏 苏州 215600,,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心，江苏 苏州 215600,,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心，江苏 苏州 215600;国家基因检测技术应用示范中心，合肥金域医学检验所有限公司，安徽 合肥 230088,,南京医科大学生理学系，江苏 南京 211166,

关键词：前列腺肿瘤干细胞样微球;MDV3100;MS⁃275

基金：国家自然科学基金（81572741，81372319）；吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金（320.6750.14120）；苏州市科技发展计划（SYSD2014009）

目的：探讨雄激素受体（androgen receptor，AR）拮抗剂和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂对前列腺肿瘤干细胞样微球的作用，并探讨其可能的分子机制。方法：采用无血清悬浮培养前列腺LNCaP和22RV1肿瘤细胞以获取干细胞样肿瘤微球细胞，然后单独和联合使用AR拮抗剂MDV3100和HDACⅠ类抑制剂MS-275分别处理2种微球细胞，镜下观察细胞形态，评估其克隆形成能力。应用实时荧光定量聚合酶链反应检测微球细胞中CD133的转录水平，Western blot检测DNA损伤标志物磷酸化H2A.X（p-H2A.X）的表达和细胞凋亡标志蛋白聚ADP-核糖聚合酶（PARP）特异性裂解片段的水平，同时检测Wnt信号通路关键分子β-catenin以及原癌基因c-Myc、cyclin D1蛋白表达情况。结果：MDV3100单独处理能明显降低肿瘤干细胞标志物CD133的表达；而MS-275单独或联合MDV3100处理均能明显抑制肿瘤干细胞样肿瘤微球的形成、降低肿瘤微球细胞CD133的表达，并促进肿瘤微球细胞产生PARP的特异性裂解，使p-H2A.X表达水平升高，同时可以明显降低β-catenin、c-Myc及cyclin D1的表达。结论：联合应用MS-275和MDV3100可以显著增强MDV3100的抗肿瘤活性，具体表现在抑制肿瘤干细胞样微球细胞生成及克隆形成、损伤细胞的DNA、诱导细胞凋亡等。该结果为临床联合应用HDACⅠ类抑制剂MS-275和AR拮抗剂MDV3100治疗前列腺肿瘤提供了一定的实验依据。

来源：2019年第4期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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