南京医科大学学报(自然科学版)

作者：蒋 祝,孙 洁,蒋 涛,朱 猛,李志华,程 越,陈梦茜,戴俊程,沈 冲,胡志斌

单位：南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 211166,

关键词：冠心病;易感位点;靶向测序;中国人群

基金：国家自然科学基金重大项目（81390543）；江苏高校品牌专业建设工程资助项目（PPZY2015A067）；江苏高校优势学科建设工程资助项目

目的：全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWASs）已发现了多个冠心病（coronary heart disease，CHD）易感区域。然而，这些易感区域内的致病基因和真正致病位点尚不清楚。本研究旨在通过对报道的易感区域进行靶向测序来鉴定CHD相关基因和变异。方法：基于GWAS Catalog数据库筛选满足GWAS显著水平的CHD易感位点，经过多个数据库评估和基因功能检索，系统筛选了19个CHD易感区域内的关键基因。针对上述易感基因，在192例中国人群冠心病患者和192例健康对照中进行捕获测序。通过Logistic回归和计数法评估常见、罕见变异与CHD发生之间的关联。对于鉴定的CHD相关变异，采用功能注释和表达数量性状（eQTL）分析来评估其潜在的生物学功能。结果：5个常见变异关联P值<0.05，功能注释表明其中rs12970与心血管组织中APOA1表达增加显著相关。鉴定了3个功能性罕见变异：WDR35 rs139543775、KLHDC10 rs60941031、CTSH rs3129。结论：通过在GWAS报道的区域中进行精细定位研究，为CHD遗传研究提供了新线索，但是仍需进一步大样本研究和功能实验来验证。

来源：2019年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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