南京医科大学学报(自然科学版)

作者：范晓萍,于子溢,楼龙泉,肇 毅

单位：南京医科大学第二附属医院超声医学科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第一附属医院乳腺外科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院乳腺外科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院乳腺外科，江苏 南京 210029,

关键词：原癌基因c⁃Src;乳腺癌;雌激素受体;表皮生长因子受体;耐药

基金：江苏省人力资源和社会保障厅“六大人才高峰”资助项目（2013?WSW?026）

目的：探讨原癌基因c-Src在乳腺癌抗雌激素受体α（estrogen receptor，ERα）治疗过程中的变化及其耐药机制。方法：用雌激素受体阻滞剂三苯氧胺（tamoxifen，TAM）长期处理ERα阳性的MCF-7细胞建立TAM耐药细胞（TAM-R）。用免疫印迹实验检测c-Src、ERα、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在耐药细胞上的表达，用免疫沉淀法检测这些分子间的相互作用，并用c-Src抑制剂PP2阻断其磷酸化，观察其对耐药的逆转作用。结果：与原生的MCF-7细胞相比，c-Src、ERα、EGFR在TAM-R上的表达量没有改变，但是，c-Src磷酸化水平在耐药细胞上表达明显增高。并且在耐药细胞上，ERα与EGFR之间的相互结合明显增高，PP2可以明显阻断两分子间的相互作用。更重要的是，经PP2处理后耐药细胞的生长可再次被TAM抑制，即PP2可以逆转耐药细胞的耐药性。结论：c-Src是介导ERα与EGFR之间相互作用的关键分子，阻断这种相互作用可以重新获得对TAM治疗的敏感性，提示c-Src抑制剂可以和TAM交替使用来提高乳腺癌的治疗效果。

来源：2019年第7期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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