南京医科大学学报(自然科学版)

作者：廖恒青,濮晓红,沈龙艳,蔡 静,刘 晨,俞婷婷,乐 珅,程 雁

单位：南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京鼓楼医院病理科，江苏 南京 210008,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,

关键词：Sufu;磷酸化;髓母细胞瘤;Hedgehog信号转导

基金：国家自然科学基金面上项目（81572720，81871936）；国家自然科学基金青年科学基金项目（81702747，81602431）

目的：探讨在髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）中磷酸化修饰对Suppressor of fused（Sufu）抑癌活性的调节和潜在机制。方法：免疫组化分析MB组织芯片中Sufu的表达及磷酸化水平。在MB细胞系DAOY中转染野生型Sufu或其磷酸化位点突变质粒，分别通过细胞免疫化学染色、Western blot、CCK8、EdU标记、细胞流式检测等分析Sufu的核浆分布以及转染细胞的增殖、凋亡等指标，通过荧光素酶报告基因实验检测转染细胞Hedgehog（Hh）信号通路下游胶质瘤相关癌基因同源物（hlioma-associated oncogene homologue，Gli）的转录活性，Western blot检测鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase，ODC1）的表达水平。结果：Sufu在MB组织的表达明显高于正常小脑，并呈现磷酸化的修饰状态。磷酸化Sufu主要聚集在细胞核。Sufu能抑制DAOY细胞的增殖及克隆形成，促进细胞凋亡。非磷酸化的Sufu突变体抑癌作用明显减弱。已知在Hh通路下游，Gli介导的转录活化以及ODC1介导的多胺合成增加均可以促进MB细胞的生长。磷酸化Sufu抑制Gli介导的转录活化，非磷酸化Sufu对Gli的抑制作用减弱，并促进ODC1的表达。结论：Sufu发生磷酸化修饰后，对MB的抑制作用增强，其机制可能与抑制Hh信号下游的Gli转导活性和细胞的多胺代谢有关。

来源：2019年第8期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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