南京医科大学学报(自然科学版)

作者：邵 靖,许慧慧,徐 涌

单位：江南大学无锡医学院，江苏 无锡 214122,,南京医科大学病理生理学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学病理生理学系，江苏 南京 211166,

关键词：活性氧;骨骼肌细胞;转录调控;表观遗传学机制;组蛋白去甲基酶

基金：国家自然科学基金（81500441，81800520）

目的：研究在小鼠骨骼肌细胞凋亡过程中E2F1表达上调的表观遗传机制。方法：利用H2O2处理C2C12细胞，利用干扰RNA和瞬时转染相关因子，用实时定量PCR（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）与Western blot检测E2F1基因表达水平，染色质免疫沉淀（chromatin immunoprecipitation，ChIP）检测蛋白质与DNA的结合。结果：E2F1表达水平上调，同时伴随E2F1基因启动子上H3K9甲基化水平的下降。进一步研究发现，活性氧促进H3K9去甲基酶KDM3A结合到E2F1启动子上促进E2F1转录。相反，使用干扰RNA敲减KDM3A显著减弱活性氧引起的E2F1表达上调。KDM3A干扰同时降低了E2F1启动子上乙酰化H3与H3K4甲基化水平并恢复了H3K9甲基化水平。结论：KDM3A可能通过改变组蛋白修饰参与活性氧诱导的E2F1转录激活。

来源：2019年第10期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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