南京医科大学学报(自然科学版)

作者：宋成洁,王 敏,汤韫祎,郑 月

单位：徐州医科大学生理学系，江苏 徐州 221004;南京医科大学生物化学与分子生物学系，江苏 南京 210029,,南京医科大学病理学系，江苏 南京 210029,,南京医科大学病理学系，江苏 南京 210029,,南京医科大学生物化学与分子生物学系，江苏 南京 210029,

关键词：阿尔茨海默病;内质网应激;eIF2α;β⁃淀粉样蛋白

基金：国家自然科学基金（81703184）

目的：以β淀粉样蛋白（amyloid β-protein 1-42，Aβ1-42）诱导的SH-SY5Y细胞为模型，探讨综合应激反应抑制剂（inte- grated stress response inhibitor，ISRIB）对 Aβ1-42诱的内质网应激和细胞凋亡的影响。方法：SH-SY5Y细胞按不同处理方式分为4组：对照组、Aβ组、ISRIB组、ISRIB+Aβ组。培养48 h后用噻唑蓝比色法检测各组细胞存活率，蛋白免疫印迹试验检测内质网应激相关蛋白的表达，包括葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78，GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein ki-nase R-like ER kinase，PERK）-真核起始因子 2α（eukaryotic initiation factor 2α，eIF2α）-活化转录因子 4（activation transcription factor4，ATF4）介导的内质网应激通路，以及下游的CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP），同时也检测了凋亡相关蛋白的表达，包括Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3。结果：与Aβ组比较，ISRIB能显著提高SH-SY5Y细胞的存活率（P <0.01），显著降低p-PERK（P < 0.01）、p-eIF2α（P <0.05）、ATF4（P < 0.01）和CHOP的表达（P < 0.05），提高Bcl-2/Bax表 达（P < 0.05），降低cleaved-caspase-3表达（P < 0.01）。 结论：ISRIB能够抑制Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡，其机制与抑制ERS造成的 eIF2α通路激活及其相关凋亡信号通路有关。

来源：2019年第12期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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