南京医科大学学报(自然科学版)

作者：朱家丽,徐 健,韩宏浩,何梦钰,孔 辉,解卫平

单位：南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症学科， 江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症学科， 江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症学科， 江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症学科， 江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症学科， 江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症学科， 江苏 南京 210029,

关键词：利拉鲁肽;胰高血糖素样肽⁃1;肺纤维化;博来霉素;上皮间质转化

基金：国家科技重大专项（2018ZX10722301?002）；江苏省卫生厅重点项目（H201601）

目的：研究利拉鲁肽（liraglutide，Li）对博来霉素（bleomycin，BLM）诱导大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法：将SD大鼠随机分为4组：对照组（Con）、BLM组、BLM+Li组、Li组。气管内一次性注入BLM（4 U/kg）后，BLM+Li组、Li组大鼠予以每日皮下注射Li（0.2 mg/kg）。28 d后处死大鼠，采用HE、Masson三色染色法评估肺组织病理情况；甲苯胺蓝染色法评估肥大细胞浸润情况；碱水解法测定肺组织羟脯胺酸水平；RTq PCR法检测肺组织I型胶原蛋白α1、Ⅱ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）mRNA水平；ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量；免疫荧光法检测上皮细胞钙连蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）的表达；Western blot法检测E-cadherin、紧密连接蛋白1（zonaoccluden-1，ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）、α-SMA、TGF-β1的表达。结果：与BLM组相比，BLM+Li组肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构破坏及纤维化程度减轻，羟脯胺酸及胶原含量显著降低。Li能抑制BLM诱导的肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TGF-β1表达上调，并抑制上皮细胞标志物E-cadherin、ZO-1、Occludin下调及间质细胞标志物α-SMA的上调。结论：Li可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化，这种保护作用与其减轻肺内炎症反应、降低TGF-β1的表达及抑制上皮细胞间质转化有关。Li有望成为未来治疗肺纤维化的候选药物之一。

来源：2020年第2期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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