南京医科大学学报(自然科学版)

作者：陈 君，黄佳丽，陈臻瑶，王朝霞，程志祥

单位：南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心，江苏 南京 210011,

关键词：奥希替尼;非小细胞肺癌;耐药;表皮生长因子受体;化疗

基金：国家自然科学基金（81372395）

目的：建立非小细胞肺癌奥希替尼耐药细胞株H1975AR，对亲本和耐药细胞株进行鉴定，探讨耐药机制。方法：在体外采用浓度递增的方法予奥希替尼处理诱导H1975细胞建立奥希替尼耐药细胞株H1975AR；光镜及Giemsa染色比较2种细胞形态学差异；第二代测序（next generation sequencing，NGS）检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变；磺酰罗丹明B（sulforthodamine B，SRB）法检测细胞增殖，评估细胞对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）和化疗药的敏感性；分别予0、10、100、1 000 nmol/L奥希替尼处理6 h，Western blot法检测EGFR及下游增殖信号的变化。结果：①SRB法测得H1975AR的耐药指数为3 634.75，显示H1975AR是奥希替尼耐药细胞株；②耐药细胞株形态发生改变且核浆比增大；③与H1975相比，给予奥希替尼处理对H1975AR的p-EGFR和p-ERK抑制作用不明显，且相同的给药浓度对H1975AR的p-AKT抑制作用较弱，同时下调c-Met的表达；④H1975和H1975AR对第一代EGFR-TKI耐药，对顺铂和紫杉醇敏感。结论：H1975AR细胞EGFR C797S顺式突变的产生是奥希替尼主要耐药机制，并对顺铂和紫杉醇敏感。

来源：2020年第8期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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