南京医科大学学报(自然科学版)

作者：刘 洁，华海应，晁红颖，蔡晓辉，张修文，陈梅玉，卢绪章，刘建芳

单位：南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,无锡市第三人民医院血液科，江苏 无锡 214041；,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院神经内科，江苏 常州 213003,

关键词：急性髓系白血病;突变;DNMT3A;NPM1

基金：国家自然科学基金青年基金（81500103）；江苏省自然科学基金青年基金（BK20160283）；常州市科技计划资助（CJ20180033）；常州市应用基础研究（CJ20140060）

目的：探讨急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者中DNA甲基转移酶3A（DNA methyltransferase 3A，DNMT3A）p.R882的共存基因突变及其与部分临床参数间的相关性。方法：采用高通量DNA测序技术检测49种靶基因；采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测患者中DNMT3A p.R882、CALR基因9号外显子、NPM1基因12号外显子、FLT3-ITD，及CEBPA的TAD、BZIP两个功能结构域的突变发生情况。结果：① 301例患者中共检出41例携带DNMT3A p.R882突变，最常见为M5亚型；97.6%（40/41）DNMT3A p.R882突变患者同时携带其他基因突变，每例患者平均突变3.17次；其中双基因突变9例，3个基因突变共存12例，≥4个基因突变共存19例。② DNMT3A p.R882伴随基因突变最常见的为NPM1（n=27，65.9%），其他依次为：FLT3-ITD（n=18，43.9%）、IDH1（n=9，22.0%）、TET2（n=8，19.5%）及NRAS（n=6，14.6%）等；③ ≥4个基因突变患者的白细胞水平虽然高于双基因及3个基因突变者，但差异无统计学意义（P＞0.05），同样血红蛋白及血小板水平差异亦无统计学意义（P＞0.05），共存基因突变为FLT3-ITD者的外周白细胞水平高于野生型（P=0.034），但在年龄、血红蛋白及血小板水平方面的差异无统计学意义。伴NPM1、IDH1或TET2突变者与野生型相比，在中位年龄、外周血白细胞水平间的差异均无统计学意义。④ 与野生型相比，伴NPM1突变者具有更高的初次诱导完全缓解（complete remission，CR）率，而伴IDH1突变者CR率较低，差异均有统计学意义（P=0.010，0.025）；伴FLT3-ITD与TET2突变者与野生型相比，在CR率方面的差异无统计学意义。结论：95%以上的DNMT3A p.R882突变AML均伴有额外基因突变，共存基因突变种类及个数对患者的临床特征有一定影响。

来源：2020年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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