南京医科大学学报(自然科学版)

作者：王天明，曾华沙，王 盈，杨海元，姚 俊，鲁雅洁，魏钦俊，曹 新，戴一凡

单位：南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏省异种移植重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏省异种移植重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏省异种移植重点实验室，江苏 南京 211166,,南京医科大学医学遗传学系，江苏省异种移植重点实验室，江苏 南京 211166,

关键词：氧化固醇结合蛋白样蛋白2;基因敲除;巴马小型猪模型;肥胖

基金：国家自然科学基金项目（81771000）；南京医科大学科研创新基金重大项目（2017NUMCX001）；江苏省财政厅转化医学实验室平台建设项目经费支持

目的：分析氧化固醇结合样蛋白2（oxysterol binding protein-like 2，OSBPL2）基因缺陷型巴马小型猪肥胖相关的表型特征和可能机制。方法：将3月龄野生型（wild type，WT）和OSBPL2缺陷型（mutant type，MT）巴马小型猪饲喂高脂饲料（high fat diet，HFD）。喂食9个月后检测体重、皮下脂肪厚度，HE染色观察肝脏脂肪变性，电镜观察肝脏组织亚细胞结构，检测血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等生化指标，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肝脏脂肪合成分化相关基因的变化，Western blot及免疫组织化学法检测脂肪酸结合蛋白4（adipocyte fatty acid binding protein 4，FABP4）及酰基辅酶A氧化酶1（acylcoenzyme A oxidase 1，ACOX1）蛋白表达水平。结果：MT-HFD组体重、皮下脂肪厚度明显高于WT-HFD组（P＜0.05）；HE染色结果显示，MT-HFD组脂肪细胞显著增大（P＜0.001）；MT-HFD组肝脏脂肪空泡变性明显多于WT-HFD组。qRT-PCR、Western blot及免疫组织化学染色结果发现，MT-HFD组肝组织中FABP4蛋白含量明显增加，ACOX1蛋白明显减少；电镜结果显示MT-HFD组肝脏线粒体相关内质网膜长度变短。结论：OSBPL2缺陷引起巴马小型猪肥胖相关表型特征，可能与抑制脂肪酸β-氧化、影响能量代谢平衡及促进脂肪分化有关。

来源：2020年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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