南京医科大学学报(自然科学版)

作者：须怀沙，王易欣，陈旭锋，蒋 雷，王 军，张久平

单位：南京鼓楼医院医学心理科，江苏 南京 210008,,南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系，江苏 南京 211166,,南京医科大学第一附属医院急诊科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院急诊科，江苏 南京 210029,,南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系，江苏 南京 211166,,南京医科大学附属脑科医院儿童心理卫生研究中心，江苏 南京 210029,

关键词：甲基苯丙胺;Toll样受体家族;Peli1;神经炎性反应;BV2细胞

基金：国家自然科学基金（81673213）；江苏省自然科学基金（BK20191349）

目的：探讨Toll样受体（Toll like receptor，TLR）-E3泛素连接酶Pellino 1（Peli1）介导的炎性通路在甲基苯丙胺（methamphetamine，Meth）引起BV2小胶质细胞炎性反应中的作用。方法：利用Western blot观察Meth作用后Toll样家族中多种TLR的表达及其下游接头蛋白髓样分化因子（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、β干扰素TIR结构域衔接蛋白（TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β，TRIF）水平的改变，同时观察上述接头蛋白下游Peli1蛋白的表达，利用ELISA、实时定量PCR（real time-PCR）及Western blot观察Peli1调节的下游炎性因子及信号通路的改变。结果：Meth作用于BV2细胞后，TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、TLR11在特定时间内表达明显上调，同时下游MyD88及TRIF蛋白表达显著增加，其中TRIF具有浓度依赖效应。Meth作用后亦可引起泛素化蛋白Peli1的表达，而利用RNA干扰的方法将Peli1下调后，炎性因子诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白细胞介素（interleukin- 6，IL）-6表达下降，核因子（nuclear factor，NF）-κB的激活明显缓解。结论：TLR介导的炎性信号在Meth引起BV2细胞炎性反应过程中发挥重要作用。因此，基于TLRs-Peli1靶信号轴的干预可能为Meth神经毒性的干预提供靶点，具有潜在的应用意义。

来源：2021年第3期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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