南京医科大学学报(自然科学版)

作者：沙博文，王 曾，周锦仁，饶建华，成 峰

单位：南京医科大学第一附属医院肝胆中心，中国医学科学院肝移植重点实验室，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肝胆中心，中国医学科学院肝移植重点实验室，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肝胆中心，中国医学科学院肝移植重点实验室，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肝胆中心，中国医学科学院肝移植重点实验室，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肝胆中心，中国医学科学院肝移植重点实验室，江苏 南京 210029,

关键词：肝癌;洛铂;PD⁃L1;抗肿瘤免疫

基金：国家自然科学基金（82070675，81871259）

目的：探讨洛铂（lobaplatin，LBP）对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1（prag rammed cell death 1 ligand，PD-L1）调控表达的作用及机制。方法：①73例肝细胞癌患者随机分为对照组（n=33）和洛铂组（n=40），两组均接受肝癌切除术，洛铂组术中腹腔灌注洛铂（50 mg），比较两组患者手术前后外周血淋巴细胞亚群变化。②Hep3B肝癌细胞以洛铂（16 μmol/L）处理24 h，流式细胞术测定人白细胞抗原Ⅰ类分子（human leucocyte antigenI，HLA-Ⅰ），抗原转运蛋白TAP-1、TAP-2表达。③Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞以洛铂（0、8、16 μmol/L）处理24 h，用Western blot、RT-qPCR测定其PD-L1、AKT、p-AKT表达情况。④将Hep3B肝癌细胞分为洛铂组（16 μmol/L）、AKT抑制剂组（洛铂16 μmol/L + MK2206 1 μmol/L）和对照组，处理24 h后Western blot测定PD-L1表达。结果：①洛铂组患者手术前后外周血CD4+、CD4+/CD8+比值升高，Treg细胞下降（P 0.05）。②洛铂处理后，Hep3B肝癌细胞HLA-Ⅰ、TAP-1和TAP-2表达增高。③洛铂处理后，Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞PD-L1、p-AKT表达增加。④AKT抑制剂组Hep3B肝癌细胞PD-L1表达相比洛铂组下降。结论：洛铂可以提高肝癌患者抗肿瘤免疫，可能是通过上调肝癌细胞抗原呈递组件表达，增强肿瘤免疫原性导致。同时洛铂能够上调肝癌细胞PD-L1表达，其机制可能涉及AKT信号通路。

来源：2021年第4期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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