南京医科大学学报(自然科学版)

作者：严婕妮，许馨予，李 欣，杨 涛

单位：南京医科大学第一附属医院内分泌科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院内分泌科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院内分泌科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院内分泌科，江苏 南京 210029,

关键词：滤泡细胞毒性T细胞;NOD小鼠;1型糖尿病;免疫损伤

基金：国家自然科学基金重点项目（81830023）；国家自然科学基金面上项目（81970707）

目的：探讨滤泡细胞毒性T细胞（follicular cytotoxic T cells，TFC）的特点及其在非肥胖糖尿病（non-obese diabetic，NOD）小鼠自身免疫性糖尿病病程中发挥的作用。方法：分离4、10、15、20、25周龄及高血糖（hyperglycemia，Hi）组NOD小鼠的脾脏、淋巴结及胸腺淋巴细胞并进行流式染色，通过流式检测观察并比较TFC和CXCR5-CD8+T细胞在不同免疫器官中的分布情况、在自身免疫性糖尿病自然病程中的细胞比例变化、脱颗粒标记物白细胞分化抗原（cluster of differentiation 107a，CD107a）、重组人杀伤细胞凝集素样受体 G亚族成员1（recombinant human killer cell lectin-like receptor subfamily G，member 1，KLRG1）、抑制性分子程序性死亡分子1（programmed cell death protein 1，PD-1）和T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构分子3（T cell immunoglobulin mucin 3，TIM-3）的表达水平以及2种细胞释放干扰素γ（interferon γ，IFN-γ）、颗粒酶B（granzyme B，GzmB）的能力。结果：TFC在NOD鼠不同免疫器官间表达存在差异，在脾脏和淋巴结中表达量相当，而在胸腺几乎无表达。在NOD小鼠血糖升高前，随着周龄的增加TFC细胞比例呈现逐渐上升趋势，发病后比例下降。与CXCR5-CD8+T细胞相比，TFC细胞比例明显较低，但抑制性分子PD-1、TIM-3和脱颗粒标记物CD107a却呈显著性高表达。与此同时，TFC较CXCR5-CD8+T细胞具有更强地释放GzmB［TFC（3.56±2.1）%，CXCR5-CD8+T细胞（0.78±0.39）%，P < 0.05］和IFN-γ［TFC（43.65±12.25）%，CXCR5-CD8+T细胞（21.92±3.72）%，P < 0.05］的能力。结论：TFC存在并参与NOD小鼠自身免疫性糖尿病的自然病程，并通过细胞毒性作用促进NOD小鼠的免疫损伤。

来源：2021年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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