南京医科大学学报(自然科学版)

作者：马文杰，洪 牮，朱梦琳，孙 燕，钱丽君，王 凯，李钟鸣，刘先玲，许 迪

单位：南京医科大学第一附属医院老年医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院老年医学科，江苏 南京 210029,,江苏省中医院超声医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院老年医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院老年医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院老年医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院老年医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院老年医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院老年医学科，江苏 南京 210029,

关键词：低分子量透明质酸;CD44;S100A4;心肌纤维化

基金：国家自然科学基金（81871359、82071944）；江苏省科技厅基础研究项目（BK20191496）

目的：研究低分子量透明质酸（low molecular weight hyaluronic acid，LMW-HA）对小鼠心脏成纤维细胞（cardiac fibroblast，CF）表型转化的促进作用，探讨CD44和S100A4在此过程中的作用。方法：从ICR乳小鼠的心脏中分离提取CF并培养，使用LMW-HA进行刺激，采用CCK-8和EdU染色测细胞增殖程度，免疫印迹（Western blot，WB）、实时定量PCR、免疫荧光确定纤维化程度，对CD44和S100A4蛋白质核分离并通过WB和免疫荧光明确核转移。CD44抑制剂BRIC-235处理后再次检测上述指标。结果：CCK-8增殖与EdU染色实验确定LMW-HA的最佳刺激浓度为0.8 mg/mL。WB、PCR和免疫荧光表明LMW-HA的刺激使心脏纤维化标志物（α-SMA和Collagen 3）的水平显著增加，CD44保持不变，S100A4随时间逐渐增加，同时CD44和S100A4蛋白转移到细胞核内。CD44抑制剂BRIC-235能抑制这些改变。结论：LMW-HA的刺激能够促进小鼠CF的表型转化从而促进心肌纤维化，该过程是通过与CD44结合并促进S100A4转移入细胞核内激活下游通路实现的。

来源：2021年第6期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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