南京医科大学学报(自然科学版)

作者：刘 萍，周 宏，伍雪橙，黄张建，孔 辉，解卫平

单位：南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,中国药科大学新药研究中心天然药物活性组分与药效国家重点实验室，江苏 南京 210009,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,

关键词：低氧性肺动脉高压;法舒地尔二氯乙酸盐;肺血管重构

基金：Effects and potential mechanisms of fasudil dichloroacetate on hypoxic pulmonary hypertension in rats

目的：研究法舒地尔二氯乙酸盐（fasudil dichloroacetate，FDCA）对低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）大鼠的治疗作用及其机制。方法：SD大鼠随机分为4组：对照（CON）组、CON+FDCA组、慢性缺氧（chronic hypoxia，CH）组、CH+FDCA组。将CH、CH+FDCA组置于（10.0 ± 0.1）%氧浓度的常压缺氧箱中持续缺氧，CON+FDCA、CH+FDCA组从缺氧第15天开始，给予FDCA 43.3 mg/（kg·d）灌胃治疗。缺氧28 d后测量大鼠右心室收缩压（right ventricular systolic pressure，RVSP）和右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index，RVHI）；采用HE、α-SMA免疫组织化学染色及Masson染色评估肺血管及右心室形态学变化。ELISA法检测大鼠肺组织中炎症因子白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α含量以及肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase，MLCK）和肌球蛋白磷酸化酶（myosin light chain phosphorylase，MLCP）水平。Western blot实验测定大鼠肺组织中ROCK1、ROCK2蛋白表达水平。结果：FDCA可以降低HPH大鼠的RVSP及RVHI，缓解右心室心肌肥大，减轻肺血管中膜肥厚程度，降低完全肌化型血管比例，抑制肺血管周围胶原沉积，并下调肺组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平。此外，FDCA可显著降低HPH大鼠肺组织中MLCK水平，并升高MLCP水平，同时抑制ROCK1、ROCK2蛋白表达。结论：FDCA可抑制肺血管收缩与重构，减轻炎症反应，缓解慢性缺氧诱导的大鼠肺动脉高压，是一种治疗HPH的潜在化合物。

来源：2021年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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