南京医科大学学报(自然科学版)

作者：高 波，晁红颖，韩文敏，卢绪章，陈梅玉，刘 洁，何金媛，沈宏杰

单位：南京医科大学附属常州第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所，卫生部血栓与止血重点实验室，江苏 苏州 215000,

关键词：急性髓系白血病;骨髓增生异常综合征;基因突变

基金：常州市科技计划资助项目（CJ20180033）；常州市卫生计生委青年人才科技项目（QN201715）；常州市第二人民医院院级基金（2019K002）；南京医科大学科技发展基因项目（NMUB201）

目的：研究正常核型的髓系肿瘤患者的基因突变谱系。方法：回顾性检测2013年6月—2017年8月于南京医科大学附属常州第二人民医院及苏州大学附属第一医院门诊及住院治疗的正常核型的原发急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia，AML）及骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）患者共102例。采用第二代基因测序技术检测49种靶基因；采用Sanger测序法检测FLT3-ITD、NPM1基因12号外显子、CALR基因9号外显子及CEBPA基因的TAD、BZIP功能结构域突变发生情况。结果：①82例AML患者中，总突变发生率为98.8%（81/82），其中≥ 3个基因突变共存发生率为52.4%（43/82）。突变检出率最高为NPM1（35.4%，29/82），其他突变率＞10%的基因依次为FLT3-ITD（25.6%，21/82）、CEBPA双突变（24.4%，20/82）、DNMT3A（19.5%，16/82）、TET2（18.3%，15/82）、NRAS（13.4%，11/82）、RUNX1（11.0%，9/82）、CSF3R（11.0%，9/82）。②20例MDS患者的总突变率为90%（18/20），其中≥3个基因突变共存发生率为55.0%（11/20）。突变检出率最高为RUNX1（35.0%，7/20），其他突变依次为ASXL1（25.0%，5/20）、SF3B1（15.0%，3/20）、BCOR（15.0%，3/20）、FLT3-TKD（15.0%，3/20）。③AML患者总的基因突变率与MDS患者相似（P=0.097）。 AML患者中，NPM1、CEBPA双突变在AML中的发生率明显高于MDS患者（P < 0.05）。MDS患者基因突变主要为RUNX1、ASXL1、SF3B1及BCOR为主，发生率明显高于AML患者（P < 0.05）。④功能归类后显示，DNA甲基化调节基因及酪氨酸激酶受体基因突变在AML中的发生率明显高于MDS患者（P < 0.05），而组蛋白修饰基因及RNA剪接因子突变在MDS中的发生率明显高于AML（P < 0.05）。结论：正常核型的髓系肿瘤患者体内存在多个不同功能基因突变组合的亚克隆，原发AML与MDS在基因突变谱上有很大不同。

来源：2021年第12期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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