南京医科大学学报(自然科学版)

作者：马梦圆，程紫萍，孙鲁宁，钱徐萍，孙诗钰，王 雨，陈安九，王永庆

单位：徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室，江苏 徐州 221004；南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029,,徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室，江苏 徐州 221004；南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029,,徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室，江苏 徐州 221004；南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029；南京医科大学药学院，江苏 南京 211166,

关键词：兰索拉唑;皮肤炎症;NF⁃κB信号通路;IL⁃6;IL⁃1β

基金：国家自然科学基金（81673515）；江苏省自然科学基金（BK20161591）

目的：通过体内实验和体外实验探索兰索拉唑诱发皮肤炎症的可能机制。方法：体内实验，小鼠连续灌胃给药6个月，通过HE染色和免疫组化评价小鼠皮肤组织损伤情况；体外实验，通过CCK-8测定10~200 μmol/L兰索拉唑孵育24 h和48 h后人永生化角质形成细胞（HaCaT）活力的变化，并用10、20、40 μmol/L的兰索拉唑分别孵育HaCaT 24 h、48 h，Western blot检测HaCaT中磷酸化核因子（NF）-κB蛋白（phospho-NF-κB p65，P-p65）的表达水平，同时检测细胞炎症因子白介素（interleukin，IL）-6、IL-1β的蛋白表达量。此外，兰索拉唑及NF-κB通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵（pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC）单独或联合孵育HaCaT 24 h、48 h后，检测HaCaT中P-p65、IL-6和IL-1β蛋白的表达情况。结果：体内实验结果显示，兰索拉唑可造成小鼠皮肤损伤；体外实验发现，兰索拉唑可降低细胞活力，增加P-p65蛋白的表达，介导NF-κB通路激活，进一步刺激炎症因子IL-6和IL-1β的表达。PDTC可抑制兰索拉唑介导的NF-κB通路的激活，减少炎症因子的表达。结论：兰索拉唑可以促进炎症因子表达继而诱发皮肤损伤，其机制可能与NF-κB信号通路的激活有关。

来源：2022年第2期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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