南京医科大学学报(自然科学版)

作者：丁 骏，潘 洁，谢叶文，陈 洁，邵 芳

单位：南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室，江苏 常州 251300,,南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室，江苏 常州 251300,,南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室，江苏 常州 251300,,南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室，江苏 常州 251300,,南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室，江苏 常州 251300,

关键词：莱菔硫烷;活性氧;细胞凋亡;ERK磷酸化

基金：江苏省科技基础研究计划项目（BK20200178）；常州市青苗人才培养项目（CZQM2020070）；常州市科技应用基础研究计划（CJ20200098，CJ20200100）

目的：研究莱菔硫烷（sulforaphane，SFN）对小鼠肺癌细胞系（Lewis lung cancer cells，LLC）细胞的生长抑制作用，并探讨其作用机制。方法：CCK-8 法鉴定SFN对LLC细胞增殖率的影响；流式细胞术检测SFN对LLC细胞周期和细胞凋亡的影响；DCFH-DA探针检测SFN对LLC细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）表达的影响；Western blot检测SFN对LLC细胞Nrf2蛋白和ERK信号通路的影响。最后通过皮下注射建立C57BL/6J小鼠肺癌模型，建模后实验组及对照组分别给予SFN及PBS灌胃处理，检测SFN治疗对小鼠肿瘤的影响。结果：细胞实验证实SFN能显著抑制小鼠LLC细胞的增殖（P < 0.05），促进LLC细胞的凋亡，随着SFN浓度的增加，LLC细胞晚期凋亡比例逐渐升高（P < 0.05）。细胞周期分析提示12.5 μmol/L和25.0 μmol/L的SFN处理可减少LLC细胞G1期比例（P < 0.05），增加G2/M期的细胞比例（P < 0.01），细胞周期相关基因CyclinD1、CDK4、CDK6、CyclinB1和CDK1的表达显著下降（P < 0.01）。Western blot提示SFN促进LLC细胞ERK磷酸化以及增加Nrf2表达（P < 0.05）。流式细胞术检测DCFH-DA探针显示SFN能显著提高LLC细胞内ROS水平。动物实验结果发现SFN处理组小鼠肿瘤显著小于对照组（P<0.05）。结论：体内及体外实验证实SFN触发LLC细胞内ERK磷酸化，使得细胞内Nrf2表达增加，细胞内ROS水平升高，阻滞细胞周期，从而加速LLC细胞的凋亡。SFN可能会是一种安全且有效的抗癌药物。

来源：2022年第2期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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