南京医科大学学报(自然科学版)

作者：黄煜龙，李晨露

单位：东南大学附属中大医院药学部，江苏 南京 210009,,东南大学附属中大医院药学部，江苏 南京 210009,

关键词：骨肉瘤;YAP1;STAT3;缺氧;耐药

目的：研究Yes相关蛋白1（yes-associated protein 1，YAP1）对缺氧条件下骨肉瘤细胞顺铂（cisplatin，CDDP）敏感性的影响及潜在机制。方法：采用流式细胞术和CCK-8检测骨肉瘤MG-63细胞对CDDP的敏感性。Western blot方法检测MG-63细胞在常氧和缺氧条件下、转染HIF-1α-siRNA、YAP1-siRNA、STAT3-siRNA后，细胞内缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、YAP1、信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）和磷酸化STAT3表达水平。结果：YAP1在缺氧后的人骨肉瘤细胞MG-63中呈显著高表达（P < 0.05）。缺氧条件下过表达YAP1，MG-63细胞对CDDP的敏感性显著下降（P < 0.01）。缺氧条件下采用siRNA抑制YAP1表达，MG-63细胞对CDDP的敏感性显著提高（P < 0.01）；细胞中p-STAT3表达显著下调（P < 0.01）。沉默STAT3可显著提高缺氧条件下MG-63细胞对CDDP的敏感性（P < 0.01）。沉默HIF-1α可显著抑制缺氧诱导的YAP1表达上调（P < 0.01），提高缺氧条件下MG-63细胞对CDDP的敏感性（P < 0.01）。结论：缺氧通过HIF-1α依赖的方式上调骨肉瘤细胞内YAP1，YAP1可能通过激活STAT3降低骨肉瘤细胞对CDDP的敏感性。

来源：2022年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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