南京医科大学学报(自然科学版)

作者：俞 灏，周子皓，张南南，薛思源，钱智勇，王 垚，邹建刚

单位：南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心血管内科，江苏 南京 210029,

关键词：室性心律失常;慢性心力衰竭;T型钙离子通道;生物钟

基金：国家自然科学基金（81870251）

目的：探究生物钟基因Bmal1调控T型钙离子通道（T-type calcium channel，TTCC）对慢性心衰（chronic heart failure，CHF）室性心律失常（ventricular arrhythmia，VA）昼夜节律的影响及可能的调控机制。方法：采用主动脉缩窄术（TAC）构建C57BL/6J小鼠慢性心力衰竭模型（CHF），设定假手术对照组（CON）及TTCC抑制剂米贝拉地尔（MIB）治疗组（CHF+MIB）。使用心脏超声评估各组小鼠心功能，免疫组织化学染色（IHC）及蛋白免疫印迹法（WB）测定心肌TTCC表达。使用程序性电刺激（PES）诱发室性心律失常（VA），采用WB及实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测心肌组织Bmal1、TTCC昼夜节律变化及关系。使用染色质免疫共沉淀技术（ChIP）揭示Bmal1调控TTCC的分子机制。结果：与CON组相比，CHF小鼠心脏收缩功能显著降低，心腔扩大且伴有明显心肌肥厚，心肌中TTCC表达量明显增加，行PES检测发现CHF小鼠VA发作率明显增加，且有昼夜节律差异，使用MIB可一定程度降低CHF小鼠VA的发生。Western blot及qRT-PCR结果提示CHF小鼠心肌中Bmal1及TTCC表达呈昼夜节律性变化，ChIP检测提示Bmal1可直接结合到TTCC启动子区域的E-box位点调控TTCC的转录。结论：CHF小鼠中，TTCC通道重新高表达且呈昼夜节律性，使用MIB可降低CHF小鼠VA发作，Bmal1可通过直接结合TTCC启动子区域的E-box位点调控TTCC的转录。

来源：2022年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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