南京医科大学学报(自然科学版)

作者：祁颜艳，顾愹，杨涛

单位：南京医科大学第一附属医院内分泌科 ；江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院内分泌科 ；江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院内分泌科 ；江苏 南京 210029,

关键词：1型糖尿病;耐受性树突状细胞;免疫治疗;表位

基金：国家自然科学基金(81770777，82170837)

目的：探究负载 HIP(hybrid insulin peptide)的耐受性树突状细胞(tolerogenic dendritic cell，tolDC)对致糖尿病性 BDC2.5 T细胞的免疫调节作用。方法：采用细胞因子诱导生成NOD(non⁃obese diabetic)小鼠骨髓细胞来源的未成熟树突状细胞(immature dendritic cell，iDC)，培养过程中额外加入维生素D3可生成tolDC，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激24 h后可以分别获得 LPS⁃iDC、LPS⁃tolDC，收集其上清液检测细胞因子白介素(interleukin，IL)⁃12p70 及转化生长因子⁃β(transforming growth factor⁃β，TGF⁃β)，通过形态学及流式细胞术鉴定上述树突状细胞(dendritic cell，DC)的表型。将致糖尿病性T细胞即 BDC2.5 CD4+ T细胞与负载HIP的4组DC共孵育72 h后，检测T细胞增殖、活化以及调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)的产生情况。结果：表型鉴定结果显示tolDC呈现低表达共刺激分子CD80和CD86、高表达共抑制分子PD⁃L1的耐受性表型， 在脂多糖的刺激下仍保持稳定，且与LPS⁃iDC相比，LPS⁃tolDC分泌低水平的IL⁃12p70、高水平的TGF⁃β。负载HIP的tolDC及 LPS⁃tolDC均可以抑制BDC2.5 T细胞的增殖和活化，诱导抗原特异性Treg的产生。结论：负载HIP的tolDC可以通过其稳定的耐受表型及功能抑制致糖尿病性BDC2.5 T细胞的增殖活化，诱导抗原特异性Treg的产生。

来源：2022年第7期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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