南京医科大学学报(自然科学版)

作者：朱海燕，赵晓晶，宋晶晶，张志远，王晓亮

单位：南京医科大学基础医学院病理学系,江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院病理学系,江苏 南京 211166 ；南京医科大学附属江宁医院病理科,江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院病理学系,江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院病理学系,江苏 南京 211166,,南京医科大学附属南京医院麻醉科,江苏 南京 210006,

关键词：创伤性颅脑损伤;紫草素;神经炎症;氧化应激

基金：国家自然科学基金(81771171)；南京市卫生科技发展专项(YKK19076)

目的：探究紫草素是否在创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)后发挥神经保护作用及其潜在机制。方法：将 40只小鼠随机分为假手术组(Sham组)，脑外伤组(TBI组)，脑外伤+1 mg/kg紫草素组(TBI+SK 1 mg/kg)，脑外伤+5 mg/kg紫草素组 (TBI+SK 5 mg/kg)。构建创伤性颅脑损伤模型，并检测神经功能缺损评分(modified neurological severity score，mNSS)，Beam⁃ walk平衡木实验检测小鼠运动功能；免疫荧光观察神经元的凋亡数量，伊文思蓝染色检测血脑屏障(blood brain barrier，BBB) 的完整性，Western blot和RT⁃PCR观察炎症水平(NLRP3/ASC/caspase1/IL⁃1β)的变化等。ELISA试剂盒检测损伤皮质周围水肿带氧化应激水平标志活性氧(reactive oxygen species，ROS)、脂质过氧化物(lipid peroxides，LPO)、丙二醛(malondialdehyde， MDA)以及抗氧化酶如超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPx)活性的变化。体外培养神经元细胞系Neuro⁃2a(N2a)细胞和小胶质细胞系BV2细胞，并使用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激模拟 TBI后颅内炎性环境。紫草素治疗后，通过Western blot检测BV2细胞炎症水平的变化，并通过流式细胞术检测LPS刺激后N2a 细胞凋亡的变化情况。结果：紫草素处理后可改善脑外伤后mNSS，发挥神经保护作用。紫草素可以抑制ROS、LPO、MDA的水平，促进SOD、GPx的升高，改善脑外伤后的氧化损伤。紫草素可以显著抑制脑外伤后的NF⁃κB/NLRP3的炎症激活，抑制损伤周围水肿带的小胶质细胞的激活。结论：紫草素可以抑制氧化应激，抑制NF⁃κB/NLRP3信号激活，减少凋亡，在脑外伤后发挥神经保护作用。

来源：2022年第8期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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