南京医科大学学报(自然科学版)

作者：朱写译，黄金路，李欣燕

单位：上海交通大学药学院,上海 200240,,上海交通大学附属第六人民医院药剂科,上海 200233,,上海交通大学药学院,上海 200240,

关键词：GDF-15;急性疼痛;炎性疼痛;GFRAL;IL-6;TNF-α

基金：国家自然科学基金资助项目(81603082)；2019年上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划(临床药师项目)[沪卫人事〔2020〕87 号]；上海市临床药学重点专科建设项目(AB83110002016007)

目的：探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15，GDF-15)对福尔马林诱导的双相疼痛的镇痛作用及其可能机制。方法：首先采用中枢给药鞘内注射GDF-15(50 ng)进行了福尔马林诱导双相疼痛实验，并设置不同剂量组系统性腹腔注射GDF-15(10、30、100 μg/kg)进行福尔马林诱导双相疼痛实验，记录比较福尔马林诱导双相疼痛阈值；采用蛋白免疫印迹和组织免疫荧光实验检验GDF-15的特异性受体胶质细胞源性神经营养因子家族α样受体(glial cell-line derived neurotrophic fac- tor receptor alpha-like，GFRAL)的表达情况；并采用实时荧光PCR法检测中枢给予GDF-15(50 ng)对福尔马林小鼠脊髓白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、强啡肽原(prodynorphin，PDYN)以及前脑啡肽(pro- enkephalin，PENK)的mRNA表达的影响。结果：中枢给予GDF-15对福尔马林Ⅱ相炎性疼痛有显著镇痛作用，而对Ⅰ相急性疼痛未见显著作用(p<0.05)；系统性给予GDF-15对福尔马林Ⅱ相炎性疼痛有显著镇痛作用(p<0.05)，且呈剂量依赖性；GDF- 15的特异性受体GFRAL在大脑、小脑和脊髓中表达，在脊髓背角中仅在神经元细胞表达；中枢给予GDF-15可以降低福尔马林小鼠脊髓中促炎因子IL-6(p<0.05)和TNF-α(p<0.05)的表达。结论：GDF-15对福尔马林诱导的Ⅱ相炎性疼痛存在镇痛作用，且可能是通过降低促炎因子IL-6和TNF-α的表达发挥作用。

来源：2022年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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