南京医科大学学报(自然科学版)

作者：孙立富，季宇萌，王旭枫，余冬敏，李奔，路鹏，王晓伟

单位：南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科,江苏 南京 210029,

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯;人冠状动脉内皮细胞;凋亡;PI3K/AKT

基金：国家自然科学基金(81773445,81573234)；江苏省“333”工程项目(LGY2016006)；江苏省卫生健康委医学科研项目(ZDA2020004)

目的：探究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate，DEHP]暴露对PI3K/AKT信号通路和人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cell，HCAEC)的影响，探索DEHP暴露致HCAEC损伤的机制。方法：根据相关文献研究，用不同浓度DEHP处理HCAEC，设置对照组(DMSO)和实验组(DEHP 128、256、384、512 μmol/L)。用CCK-8法测定细胞增殖能力；体外成管实验评估细胞成管能力；流式细胞术评估细胞凋亡水平；Western blot 检测细胞中 p-PI3K、 PI3K、p-AKT、AKT和凋亡相关蛋白BAX、Bcl-2、cleaved Caspase-3、Caspase-3的水平。结果：CCK-8结果显示，DEHP以浓度和时间依赖的方式抑制HCAEC的增殖(P ＜ 0.05)。体外成管实验结果显示，实验组细胞形态多呈孤立的圆形、卵圆形，当DEHP 浓度≥256 μmol/L时，其形成交点数目较对照组减少(P ＜ 0.05)。流式细胞实验结果显示，实验组凋亡比例较对照组上升(P ＜ 0.05)。Western blot结果显示实验组Bcl-2表达水平较对照组降低，同时BAX和cleaved Caspase-3/Caspase-3的水平升高(P ＜ 0.05)；当DEHP≥256 μmol/L时，p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值较对照组降低(P ＜ 0.05)。结论：DEHP可通过抑制PI3K/AKT/信号通路诱导HCAEC凋亡，抑制其增殖、血管形成能力。

来源：2022年第11期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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