南京医科大学学报(自然科学版)

作者：金多晨，黄可婷，徐妙，党旖旎，张国新

单位：南京医科大学第一附属医院消化科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化科,江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化科,江苏 南京 210029,

关键词：脱氧胆酸;INS-GAS小鼠;胃内菌群;16S rRNA;胃癌

基金：国家自然科学基金(81970499，81770561)；江苏省医学领军人才与创新团队(CXTDA2017033)；江苏省六大人才高峰(2018-WSW-003)

目的：探究次级胆汁酸脱氧胆酸(deoxycholic acid，DCA)对肠型胃癌模型INS-GAS小鼠胃内菌群结构的影响。方法：将10只8周龄雄性INS-GAS小鼠随机分为2组，每组5只，一组予以0.2% DCA饮水，另一组饮用生理盐水(normal saline， NS)溶剂。另有5只同窝雄性FVB/N野生型小鼠予以0.2% DCA饮水作为基因型对照组。3个月饮水干预结束后收集各组小鼠胃内容物行16S rDNA扩增子测序，进行胃内菌群相对丰度、α多样性指数、β多样性及差异物种分析。分离胃体和胃窦黏膜组织，qRT-PCR检测肠化标志物cdx2、klf5、vil1和muc2 mRNA表达。结果：与对照组小鼠相比，DCA改变了INS-GAS小鼠胃内优势菌种，属水平上相对丰度最高的菌种由乳杆菌科菌属(61.93%)变为未定义蓝藻细菌属(58.70%)。两组小鼠胃内菌群丰度及多样性均无显著差异(ACE指数P=0.213，Chao1指数P=0.280；Shannon指数P=0.391，Simpson指数P=0.205)。主成分分析发现两组小鼠胃内菌群结构差异度大，组间差异大于组内差异(R=0.368，P=0.032)。DCA饮水促进INS-GAS小鼠胃内蓝藻细菌在门、纲、目、科和属各个水平上显著增高，毛螺菌科Anaerostipes菌属以及两种蓝藻细菌属菌种Lolium perenne和Phaseolus vulgaris丰度也显著增高。此外，DCA饮水同样导致INS-GAS小鼠胃内厚壁菌门、杆菌纲和乳杆菌(目、科和属水平)丰度显著降低，罗伊氏乳杆菌丰度也显著降低。DCA饮水的INS-GAS小鼠胃体及胃窦部黏膜组织muc2 mRNA表达均显著高于NS饮水的INS-GAS小鼠(P均＜ 0.05)。此外，同为DCA饮水的INS-GAS小鼠胃内菌群丰度显著高于FVB/N小鼠(ACE指数P=0.022； Chao1指数P=0.028)，两组小鼠组内差异大于组间差异，但尚无统计学意义(R=-0.056，P=0.647)。结论：DCA改变了INS-GAS 小鼠胃内菌群结构，主要为蓝藻细菌属和毛螺菌科Anaerostipes菌属相对丰度增高，乳杆菌属相对丰度降低，且促进了胃黏膜肠化标志物muc2表达。

来源：2022年第12期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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