南京医科大学学报(自然科学版)

作者：朱伯谦，宋兵战，陈凯，姜旭，王振兴

单位：南京中医药大学附属医院心内科,江苏 南京 210029,,南京中医药大学附属医院心内科,江苏 南京 210029,,南京中医药大学附属医院心内科,江苏 南京 210029,,南京中医药大学附属医院心内科,江苏 南京 210029,,南京中医药大学附属医院心内科,江苏 南京 210029,

关键词：替格瑞洛;氧化型低密度脂蛋白;人脐静脉内皮细胞;p16;DNA甲基化转移酶1

基金：白求恩·医学科学研究基金项目(AX084ES)；国家自然科学基金青年项目(81900237)；江苏省自然科学基金青年项目(BK20191093)

目的：探讨替格瑞洛对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)诱导内皮损伤的影响及机制。方法：采用ELISA法检测人血清内皮素-1、一氧化氮含量，CCK-8法、EdU法、Transwell法检测细胞活力、增殖及迁移能力， 流式细胞术检测细胞凋亡，real-time PCR法、Western blot法检测DNA甲基化转移酶1(DNA Methyltransferase 1，DNMT1)、p16 表达，慢病毒过表达载体构建p16的过表达系统，慢病毒敲除载体构建DNMT1和p16的敲除系统，甲基化特异性PCR法测定 p16启动子区甲基化水平。结果：替格瑞洛促进ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical endothelial cell，HUVEC)活力、增殖及迁移能力，并显著抑制ox-LDL诱导的细胞凋亡；替格瑞洛抑制ox-LDL诱导的HUVEC中p16表达，而过表达p16可逆转替格瑞洛对ox-LDL诱导HUVEC损伤的保护作用；DNMT1通过影响p16启动子区的甲基化水平抑制p16表达。结论：替格瑞洛可通过DNMT1介导的DNA甲基化调控p16表达，进而减轻ox-LDL诱导的HUVEC损伤，改善血管内皮功能。

来源：2023年第2期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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