南京医科大学学报(自然科学版)

作者：高玉杰，龙启福，李积东，胡英，李长兴，唐超群，永胜

单位：青海大学医学院,青海 西宁 810016,,青海大学医学院,青海 西宁 810016,,青海大学医学院,青海 西宁 810016,,青海大学医学院,青海 西宁 810016,,青海大学医学院,青海 西宁 810016,,青海大学医学院,青海 西宁 810016,,青海大学医学院,青海 西宁 810016,

关键词：高原低氧;肾脏;能量代谢;转录组学测序

基金：国家自然科学基金(82060295)

目的：基于转录组测序技术研究小鼠肾脏组织在适应高原低氧胁迫过程中的基因表达和相应的分子机制。方法：在海拔4 200 m（高原肾脏实验组，high-altitude kidney test group，HKT）和海拔400 m（平原肾脏对照组，plain kidney control group， PKC）的环境下分别饲养C57BL/6小鼠，30 d后无菌取出小鼠肾脏组织用高通量测序技术（RNA-sequencing，RNA-Seq）进行转录组测序。将 HKT 组和 PKC 组的测序结果进行基因本体数据库（gene ontology，GO）注释分析和京都基因和基因组百科全书数据库（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析，并通过实时荧光定量 PCR（real-time quantitative PCR， RT-qPCR）实验验证测序结果的可靠性。结果：相比于PKC组，HKT组中1 349个基因表达上调（P < 0.05），1 658个基因表达下调 （P < 0.05）。其中催乳素受体（prolactin receptor，PRLR）、载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）、载脂蛋白A4（apolipoprotein A4， APOA4）、细胞色素 C（cytochrome C somatic，CYCS）、酰基辅酶 A 氧化酶 2（acyl-coenzyme A oxidase 1，ACOX2）、细胞色素 C 氧化酶亚基5A（cytochrome C oxidase subunit 5A，COX5A）、细胞色素C氧化酶亚基5B（cytochrome C oxidase subunit 5B，COX5B）、 细胞色素C氧化酶亚基7A（cytochrome C oxidase subunit 7A，COX7A）和热休克蛋白β-1（heat shock protein β-1，HSPB1）等基因显著富集。GO注释分析和KEGG富集分析结果显示，差异基因显著富集在细胞器内膜、线粒体内膜和线粒体蛋白复合物等部位，此外过氧化物酶体、氧化磷酸化、产热、碳代谢以及三羧酸循环等通路显著富集。结论：高原低氧刺激可能通过影响机体的能量代谢相关通路致使机体氧化应激、炎症反应和脂质代谢失衡。

来源：2023年第4期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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