南京医科大学学报(自然科学版)

作者：李蓉，刘露，朱夕陈，马涛

单位：江南大学附属中心医院药剂科,,神经内科,江苏 无锡 214002,,神经内科,江苏 无锡 214002,,神经内科,江苏 无锡 214002,

关键词：洛伐他汀;NMDA受体;NR2B;兴奋性毒性;神经保护

基金：国家自然科学基金(81000561)

目的：检测洛伐他汀(lovastatin，LOV)对N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)诱导的兴奋性毒性的神经保护作用并探讨LOV调节NMDA受体功能在神经保护中的潜在机制。方法：培养的大鼠原代神经元细胞分未处理组、 LOV组、NMDA组、LOV+NMDA组、谷氨酸(glutamate，Glu)组及Glu+APV(一种特异性NMDA受体拮抗剂)组。免疫荧光染色检测神经元形态，TUNEL分析检测神经元凋亡，免疫印迹测定蛋白水平，生物素化法检测细胞表面受体。结果：①与NMDA组或Glu组少数幸存微管相关蛋白(microtubule-associated protein 2，MAP-2)阳性神经元相比，LOV+NMDA组和Glu+APV组MAP- 2阳性神经元的数量明显增多，神经元树突的数目和长度均明显增加(P ＜ 0.001)；②与NMDA组或Glu组TUNEL阳性细胞显著增多相比，LOV+NMDA组或Glu+APV组TUNEL阳性细胞显著减少(P ＜ 0.001)；③与未处理组相比，NMDA组NMDA受体蛋白(N-methyl-D-aspartate receptor，NR2B)表达显著减少(P ＜ 0.001)，而LOV预处理后增加NR2B蛋白表达(P ＜ 0.05)；④生物素化法检测细胞表面受体显示，NMDA 处理导致细胞表面大部分NR2B 丢失(P ＜ 0.001)，LOV 预处理能显著减少NMDA 诱导的细胞表面 NR2B 丢失(P ＜ 0.05)。进一步研究显示，NMDA 处理后，NR2B 在酪氨酸(tyrosine，Tyr)1472 位点的磷酸化下降 (P ＜ 0.05)，LOV预处理显著恢复Tyr1472位点的磷酸化(P ＜ 0.05)。结论：LOV能减轻NMDA诱导的兴奋性毒性损害，这一作用可能与其影响NMDA受体亚单位NR2B的细胞内吞和/或胞内降解，进而调节NR2B表面分布有关。

来源：2023年第4期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

查看南京医科大学学报(自然科学版)杂志2023年第4期