南京医科大学学报(自然科学版)

作者：陈天乐，姜波，余威，赵怡凡，陈维琳，李飞

单位：南京医科大学药学院药物化学系,江苏 南京 211166,,南京医科大学药学院药物化学系,江苏 南京 211166,,南京医科大学药学院药物化学系,江苏 南京 211166,,南京医科大学药学院药物化学系,江苏 南京 211166,,南京医科大学药学院药物化学系,江苏 南京 211166,,南京医科大学药学院药物化学系,江苏 南京 211166,

关键词：ZL006;结构修饰;神经保护活性;构效关系

基金：国家自然科学基金-面上项目(82171224)；国家自然科学青年基金项目(82103981)；江苏省高校自然科学研究面上项目(20KJB350001)；江苏省博士后科研资助计划项目(2021K505C)

目的：探究突触后密度蛋白 95(PSD95)-神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)解耦联剂 ZL006(1)的构效关系，探明其解偶联机制。方法：以前期研究发现的PSD95-nNOS解耦联剂ZL006(1)为先导化合物，通过对其亲脂端、连接臂和水杨酸结构3部分进行修饰，设计合成了4个系列共21个ZL006衍生物，其结构均经1 H NMR 、13C NMR和 ESI-MS 确认。采用LDH实验测试目标化合物对谷氨酸诱导损伤的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的保护作用，以CCK-8染色法测试了目标化合物的细胞毒性。结果：大部分化合物对细胞具有保护活性，其中化合物 5e 和 27a 与阳性对照化合物 ZL006 的神经保护活性相当(10 μmol/L 时 51.24%、48.42%)，化合物 23 表现出优于 ZL006 的细胞保护活性(10 μmol/L 时 54.34%，1 μmol/L时29.58%)，并表现出较低的细胞毒性(25 μmol/L时2.85%)。结论：研究丰富了PSD95-nNOS解耦联剂的结构类型，并对其应用于神经保护提供了借鉴。

来源：2023年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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