南京医科大学学报(自然科学版)

作者：薛佳佳，王艺颖，胡成秀，孙崇秀

单位：南京医科大学心血管疾病转化医学协同创新中心，江苏 南京 211166,,南京医科大学心血管疾病转化医学协同创新中心，江苏 南京 211166 ；江苏卫生健康职业学院药学院基础化学教研室，江苏 南京 211800,,南京医科大学心血管疾病转化医学协同创新中心，江苏 南京 211166,,南京医科大学心血管疾病转化医学协同创新中心，江苏 南京 211166,

关键词：穹窿主体蛋白;动脉内皮细胞;细胞增殖;细胞凋亡;凋亡抑制蛋白1

基金：国家自然科学基金（81870355，82170465）

目的：探究穹窿主体蛋白（major vault protein，MVP）对动脉内皮细胞（endothelial cell，EC）增殖的作用，揭示MVP对动脉EC发挥保护作用的潜在机制。方法：以人主动脉EC（human aortic EC，HAEC）为细胞模型，感染慢病毒以抑制或过表达 MVP。使用CCK-8实验和流式细胞术检测细胞增殖活性和死亡。使用凋亡抑制剂Z-VAD和坏死性凋亡抑制剂Nec-1确定细胞死亡方式。以流式细胞术检测Annexin V结合阳性率和Caspase 3活性，以Western blot检测Caspase剪切体蛋白表达以评价细胞凋亡。以荧光定量PCR和Western blot 技术鉴定靶分子，并明确MVP与靶分子之间的调控关系。结果：敲降MVP抑制 HAEC增殖，促进HAEC死亡，过表达MVP结果则相反。Z-VAD逆转MVP敲降引起的死亡，而Nec-1无此作用。过表达MVP抑制TNF-α诱导的HAEC凋亡，敲降MVP时作用相反。MVP通过上调干扰素调节因子2（interferon regulatory factor 2，IRF2）促进凋亡抑制蛋白1（cellular inhibitor of apoptosis protein 1，cIAP1）的转录。敲降IRF2逆转MVP过表达引起的cIAP1表达增多和凋亡抑制。结论：MVP通过上调IRF2蛋白促进cIAP1转录表达从而抑制TNF-α诱导的HAEC凋亡，发挥对EC的保护作用。

来源：2023年第8期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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