南京医科大学学报(自然科学版)

作者：徐洋，王敏，张恒璐，周莉，陆卫平

单位：南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科，江苏 淮安 223300,,南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科，江苏 淮安 223300,,南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科，江苏 淮安 223300,,南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科，江苏 淮安 223300,,南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科，江苏 淮安 223300,

关键词：达格列净;糖尿病肾病;Rffl;TGF-β1;EMT;纤维化

基金：国家自然科学基金（81800644）；淮安市“533英才”工程科研项目资助计划（HAA201744）

目的：探讨达格列净对糖尿病肾病肾小管上皮细胞的上皮细胞-间充质转化和纤维化的影响及分子机制。方法：体外培养人肾小管上皮细胞HK-2，分为对照组、高糖组、低剂量达格列净+高糖组和高剂量达格列净+高糖组。用Western blot与 RT-PCR分别检测E3泛素连接酶Rffl的表达水平。Western blot检测各组上皮细胞钙黏蛋白（epithelial cadherin，E-cadherin）、 α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、纤连蛋白（Fibronectin）、转化生长因子-β1（transforming growth factor β1， TGF-β1）、信号转导与转录激活因子1（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1）的表达水平。在HK-2细胞中过表达Rffl后，Western blot检测E-cadherin、α-SMA、Fibronectin、TGF-β1、STAT1的表达水平。结果：高糖组中Rffl的表达水平显著低于对照组，加入达格列净后Rffl表达升高；与对照组相比，高糖组细胞中E-cadherin表达水平降低，Fibronectin、α-SMA表达水平升高，过表达Rffl后E-cadherin表达水平升高，Fibronectin、α-SMA表达水平降低；与高糖组相比，低剂量达格列净+高糖组和高剂量达格列净+高糖组中E-cadherin表达水平均升高，Fibronectin、α-SMA表达水平均降低，且呈一定的剂量依赖性；与对照组相比，高糖组细胞中STAT1、TGF-β1的表达水平升高，而在过表达Rffl或达格列净作用后则明显降低。结论：达格列净通过上调 Rffl的表达抑制STAT1/TGF-β1信号通路，改善糖尿病肾病肾小管上皮细胞的上皮细胞-间充质转化和纤维化。

来源：2023年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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