南京医科大学学报(自然科学版)

作者：王舒，江婧月，王迪，林俊杰，赵小静，张红杰

单位：南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,徐州医科大学附属医院消化内科，江苏 徐州 221000,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,

关键词：溃疡性结肠炎;羟氯喹;巨噬细胞极化

基金：国家自然科学基金（82070568，82200582）

目的：探讨羟氯喹（hydroxychloroquine，HCQ）对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt，DSS）诱导的结肠炎模型鼠肠道炎症的影响及其M1型巨噬细胞极化机制。方法：C57BL/6小鼠随机分3组：对照组（正常饮水+200 μL纯水每日灌胃）、 DSS组（自由饮用3.5% DSS溶液+200 μL纯水每日灌胃）、DSS+HCQ组［自由饮用3.5% DSS+200 μL HCQ溶液（60 mg/kg）每日灌胃］。造模期间观察小鼠粪便性状，记录体重、疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分。造模后测量小鼠结肠长度、结肠组织HE染色行组织病理学评分；提取结肠组织固有层单个核细胞，流式细胞术检测M1型巨噬细胞比例。体外提取并诱导分化小鼠骨髓来源的巨噬细胞，HCQ 处理后，流式细胞术检测 M1 型巨噬细胞比例；蛋白质印迹法检测 p-STAT1、IRF5、 NF-κB/p65等表达水平。结果：HCQ可以减轻DSS诱导的小鼠肠道炎症并减少结肠中M1型巨噬细胞比例。细胞实验显示HCQ可抑制M1型巨噬细胞极化并同时抑制NF-κB信号通路及其下游NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎症小体的形成；NF-κB通路抑制剂PDTC可得到相似的结果。结论：羟氯喹可抑制 NF-κB/NLRP3信号通路减少M1型巨噬细胞极化，减轻DSS诱导的小鼠肠道炎症。

来源：2023年第11期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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