南京医科大学学报(自然科学版)

作者：黄凯玥，张伟，朱玉婕，孙玉洁，袁栎

单位：南京医科大学细胞生物学系 ；江苏省人类功能基因组学重点实验室,,生物化学与分子生物学系，江苏 南京 211166,,生物化学与分子生物学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学细胞生物学系 ；江苏省人类功能基因组学重点实验室,,江苏省人类功能基因组学重点实验室 ；生物化学与分子生物学系，江苏 南京 211166,

关键词：氯氮平;心脏毒性;斑马鱼胚胎;内质网应激

基金：国家自然科学基金项目（81803644）；江苏省高等学校自然科学研究重大项目（17KJA310001）

目的：探索氯氮平（clozapine，CLP）对斑马鱼心脏发育的损伤效应及相关机制。方法：以 12.5 μmol/L 氯氮平（L- CLP）及25.0 μmol/L氯氮平（H-CLP）处理斑马鱼胚胎72 h，显微镜下检测心脏形态、心率、静脉窦-动脉球（sinus venosus-bulbus arteriosus，SV-BA）距离等指标；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测心脏发育相关基因NKX2.5、Hand2及Cmlc2表达；此外，H-CLP 组处理24 h后，利用内质网抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid，4-PBA）或多巴胺D2受体抑制剂溴隐亭（bro- mocriptine，BRC）联合处理48 h后，统计心脏功能指标，检测内质网应激分子（Chop、Bip）及凋亡相关分子（Caspase3、Bax/Bcl2） 的表达。结果：CLP剂量依赖性导致斑马鱼心脏结构及功能损伤，Chop、Bip和Caspase3、Bax/Bcl2的表达增加；4-PBA及BRC显著缓解CLP诱导的心脏损伤及Chop、Bip、Caspase3、Bax/Bcl2的高表达。结论：CLP导致斑马鱼心脏发育受损，可能与抑制多巴胺D2受体、激发内质网应激有关。

来源：2023年第12期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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