南京医科大学学报(自然科学版)

作者：张赟豪，韩博昂，王瑜，朱琴，乐珅，俞婷婷，程雁，刘晨

单位：南京医科大学基础医学院医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院医学遗传学系，江苏 南京 211166,,南京医科大学基础医学院医学遗传学系，江苏 南京 211166,

关键词：SPOP;SENP1;SUMO修饰;肾透明细胞癌

基金：国家自然科学基金（81702747，82172629）

目的：研究小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier，SUMO）修饰对SPOP（speckle type BTB/POZ protein） 蛋白水平和细胞定位的影响，并尝试在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）中探讨 SUMO 特异性蛋白酶 1 （sentrin-specific proteases 1，SENP1）和SPOP之间的相关性。方法：利用野生型（wild type，WT）和Senp1敲除的小鼠胚胎成纤维细胞研究Senp1对Spop蛋白水平和细胞定位的影响，并通过比较外源WT-Spop和Spop的SUMO修饰位点突变体的蛋白表达量，进一步确认SUMO修饰对Spop蛋白水平的影响。后续通过邻位连接技术（proximity ligation assay，PLA）研究WT-Spop及其 SUMO修饰位点突变体与SUMO1的结合能力。最后通过ccRCC患者的RNA表达数据和ccRCC细胞系探讨SENP1和SPOP在 ccRCC中的相关性。结果：Senp1 敲除下调小鼠胚胎成纤维细胞中 Spop 的蛋白量和稳定性，但不影响其细胞核定位。突变 Spop 的 SUMO 修饰位点后，其与 Sumo1的结合能力下降，蛋白量也有所降低。SENP1和SPOP的表达在ccRCC中呈正相关。 结论：Senp1通过去SUMO化修饰稳定Spop蛋白，SENP1和SPOP的表达在ccRCC中呈正相关。

来源：2024年第6期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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