南京医科大学学报(自然科学版)

作者：张虎，毛春蓉，练云，庞洁，吴红雁，杜欣娜

单位：江苏医药职业学院基础医学部，江苏 盐城 224005,,江苏医药职业学院基础医学部，江苏 盐城 224005 ；东台市人民医院妇产科，江苏 盐城 224200,,江苏医药职业学院基础医学部，江苏 盐城 224005 ；东台市人民医院妇产科，江苏 盐城 224200,,江苏医药职业学院基础医学部，江苏 盐城 224005 ；东台市人民医院妇产科，江苏 盐城 224200,,江苏医药职业学院基础医学部，江苏 盐城 224005,,江苏医药职业学院基础医学部，江苏 盐城 224005,

关键词：结直肠癌;预后模型;LASSO-Cox回归;免疫治疗;化疗

基金：国家自然科学基金（82274339）；江苏省青蓝工程项目（2021）；江苏省产学研合作项目（FZ20210156）；江苏省教育厅科研项目（22KJD310001）；江苏省高校优秀科技创新团队（2023）；江苏省心脑血管与癌症防控工程研究中心（2022）；校企横向合作项目（2021320906000215、2021320906000004、2023320906000197）；校级科研项目（20214401、20238316）；盐城市工程中心建设项目（YC2022808）

目的：构建一种新的预测结直肠癌（colorectal cancer，CRC）预后和治疗的模型。方法：利用单因素分析以及最小绝对收缩和选择运算（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）-Cox回归分析训练队列GSE39582，构建CRC预后标签（prognostic signature of colorectal cancer，PSCRC），并利用外部队列CRC_TCGA和GSE17536验证PSCRC。评估PSCRC与临床指标、肿瘤免疫微环境和免疫细胞浸润的相关性，基因富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）PSCRC的潜在功能。 整合PSCRC和临床分期等7个因素绘制预后列线图，并通过决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评估预后效果。最后， 预测免疫治疗和化疗疗效。结果：本研究构建了PSCRC，2个外部队列证实其预后灵敏度和特异度较高。TNM分期均显著影响PSCRC风险评分（P均＜ 0.001）；PSCRC与肿瘤微环境基质评分、免疫评分和ESTIMATE评分均显著正相关（P均＜ 0.001），与中性粒细胞浸润显著正相关（P均＜ 0.05），与活化记忆性CD4+ T细胞浸润显著负相关（P均＜ 0.01）。进一步地GSEA分析显示， PSCRC可能参与氧化磷酸化、血管新生、缺氧和炎症应答等过程。重要的是，新构建模型显示出较好的预后能力，C指数为 0.765，95% 置信区间为0.747~0.783（P ＜ 0.001）。最后，在3个队列中治疗预测均显示低风险评分组免疫治疗响应率更高（P均 ＜ 0.001）；PSCRC与伊马替尼、达沙替尼、帕唑帕尼等化疗药半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC50）显著负相关 （P均＜ 0.001），与二甲双胍、索拉非尼等药物IC50显著正相关（P均＜ 0.001）。结论：本研究构建了PSCRC，为CRC预后提供了良好的模型，还为预测治疗提供了潜在标志物。

来源：2024年第9期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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