南京医科大学学报(自然科学版)

作者：王薇雅，陶长锐，晁红颖，王荣轩，樊书，姜玉，张艳

单位：南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科，江苏 常州 213003,,常州市第七人民医院中医科，江苏 常州 213003,

关键词：三氧化二砷;FGFR1蛋白;KG-1细胞;凋亡

基金：常州市科协软科学研究课题

目的：探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼联合三氧化二砷（arsenic trioxide，ATO）对人急性髓系白血病细胞 KG-1的作用及可能机制。方法：CCK-8法检测普纳替尼及ATO对KG-1细胞增殖的影响；流式细胞术 Annexin Ⅴ/PI双重染色法检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR检测细胞凋亡相关基因的表达；Western blot检测凋亡相关蛋白、成纤维细胞生长因子受体1 （fibroblast growth factor receptor 1，FGFR1）蛋白及信号通路分子磷酸化水平的表达变化。结果：①ATO及普纳替尼对KG-1细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性，两药联合较单药作用具有更高的增殖抑制率、更少的集落形成及更多的细胞凋亡，差异均有统计学意义。②与DMSO组相比，ATO或普纳替尼均能显著下调Bcl-2表达，上调Bax及Caspase-3表达（P均＜0.05）；与单药作用相比，联合用药促进Bax及Caspase-3表达的作用更强（P均 ＜ 0.01）。③普纳替尼显著抑制FGFR1基因及蛋白的表达（P均＜ 0.01），ATO的加入并未使FGFR1表达进一步下降。信号通路研究显示，ATO可以显著抑制m-TOR和MAPK、STAT5的磷酸化 （P均＜0.001），但对PI3K/AKT、STAT3的磷酸化无明显影响。普纳替尼可以显著抑制FGFR1蛋白表达及STAT3、STAT5的磷酸化（P均＜0.001），但对PI3K/AKT及MAPK的磷酸化无明显影响。两药联合后，STAT3的磷酸化水平较ATO或普纳替尼单药组进一步下调（P均＜0.01）。结论：普纳替尼及ATO可能通过不同机制抑制KG-1细胞增殖及集落形成并诱导细胞凋亡；两药联合可进一步增强对KG-1细胞株的抑制效应。

来源：2024年第10期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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