南京医科大学学报(自然科学版)

作者：杨雨欣，刘晨阳，金琳羚，周宏，何梦钰，孔辉，解卫平

单位：南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学附属无锡人民医院呼吸与危重症医学科，江苏 无锡 214023,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029,

关键词：利拉鲁肽;二氧化硅;巨噬细胞;NLRP3

基金：国家自然科学基金（81870054，82000061）；江苏省科教能力提升工程：江苏省医学创新中心（CXZX202206）；南京医科大学第一附属医院青年基金培育计划（PY2022012）

目的：初步探讨利拉鲁肽（liraglutide，Li）对二氧化硅（SiO2）诱导巨噬细胞极化的影响及其机制。方法：将巨噬细胞分为5组，分别为：Control组、SiO2组、SiO2+Li（10 nmol/L）组、SiO2+Li（100 nmol/L）组及SiO2+Li（1 000 nmol/L）组。CCK-8法检测巨噬细胞活性；ELISA法测定各组细胞白细胞介素（interlukin，IL）-1β、IL-10、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1 分泌水平；Western blot 测定 NOD 样受体蛋白 3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、半胱天冬蛋白酶 1（cysteinyl aspartate specific proteinase 1，Caspase-1）p20、精氨酸酶（arginase，Arg）-1 表达；JC-1 荧光探针染色测量各组巨噬细胞线粒体膜电位； DCFH-DA探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平。结果：与Control组比较，SiO2组NLRP3、Caspase-1 p20、 Arg-1 蛋白水平显著升高，IL-1β、IL-10、TGF-β1 分泌显著增加，差异有统计学意义（P 均＜ 0.001）；与 SiO2组比较，SiO2+Li （10 nmol/L）组、SiO2+Li（100 nmol/L）组及SiO2+Li（1 000 nmol/L）组NLRP3、Caspase-1 p20、Arg-1蛋白水平降低，IL-1β、IL-10、TGF-β1 分泌减少，差异有统计学意义（P均＜ 0.05）。SiO2组细胞内线粒体膜电位较Control组下降；与SiO2组比较，SiO2+Li（10 nmol/L） 组、SiO2+Li（100 nmol/L）组及SiO2+Li（1 000 nmol/L）组细胞内线粒体膜电位上升。SiO2组ROS相对荧光强度较Control组增加， 差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；与SiO2组比较，SiO2+Li（10 nmol/L）组、SiO2+Li（100 nmol/L）组及SiO2+Li（1 000 nmol/L）组ROS相对荧光强度逐渐降低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：Li可通过改善SiO2诱导的线粒体功能障碍，减轻ROS氧化应激，阻止NLRP3炎症小体活化，抑制SiO2诱导的M2型巨噬细胞极化。

来源：2024年第10期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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