南京医科大学学报(自然科学版)

作者：陈露，张静静，时坚，刘雪昂，袁昊，田蕾，肖斌，朱毅，李烜

单位：南京医科大学第一附属医院胰腺中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院胰腺中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院胰腺中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院胰腺中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院胰腺中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院胰腺中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院胰腺中心，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院胰腺中心，江苏 南京 210029,,南京中医药大学附属医院（江苏省中医院）肿瘤科，江苏 南京 210018,

关键词：胰腺癌;S100A4;SUMO化修饰;核定位;转移

基金：国家自然科学基金（81672471）；江苏省“六大人才高峰”（WSW-032）

目的：研究S100A4核定位在胰腺癌（pancreatic cancer，PC）转移中的作用与机制。方法：利用PC病程进展的组织芯片，通过免疫组化和HALO数字病理精准分析平台等技术，定量S100A4在组织细胞，特别是胞核中的表达情况，统计分析各检测指标与临床参数及生存期之间的关系。通过分子结构信息学分析、质粒构建与转染以构建基因调控的不同分组细胞研究模型；利用核质蛋白分离、免疫共沉淀、Western blot、划痕实验、Transwell实验、靶向剪切及转座酶技术（cleavage under targets and tagmentation，CUT&Tag）等研究S100A4核定位在PC转移中的作用与机制。结果：S100A4的高表达及其核定位与PC的T、N分期和不良预后正相关。PC细胞中S100A4核定位受小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier，SUMO）修饰调控，泛素结合酶9介导了PC细胞中S100A4的K22和K96位点与SUMO1结合，并通过SUMO 特异性蛋白酶1实现去SUMO化，动态平衡 PC细胞中S100A4的SUMO化修饰水平；调控S100A4蛋白的SUMO化修饰可改变PC细胞的体外转移能力；CUT&Tag测序结果证明S100A4核定位参与调控与肿瘤转移功能相关的基因网络。结论：S100A4核定位可提示PC预后不良，有望成为临床治疗方案制定的重要依据。发现阻断或抑制S100A4核定位的办法，可能成为抑制PC转移，特别是早期转移，改善PC患者预后的新靶点。

来源：2024年第10期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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