南京医科大学学报(自然科学版)

作者：王嘉桐，徐圣杰，李姗，徐娟，贾雪梅

单位：南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）妇科,,南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）妇科,,医学研究中心，江苏 南京 210004,,南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）妇科 ；南京市女性生育力保护及重塑医学重点实验室，江苏 南京 210004,,南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）妇科 ；南京市女性生育力保护及重塑医学重点实验室，江苏 南京 210004,

关键词：赖氨酰氧化酶;卵巢癌;细胞黏附分子;紫杉醇

基金：国家自然科学基金（81872126）

目的：探讨赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase，LOX）在卵巢癌中的表达模式、可能的作用机制，以及其表达与卵巢癌临床特征及治疗结局的相关性。方法：利用人类癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）分析 LOX表达与卵巢癌临床病理特征、治疗结局及预后的相关性；利用TISCH2数据库研究LOX在卵巢癌微环境不同细胞中的表达特征；免疫组化分析LOX 在卵巢癌组织中的表达情况；利用siRNA转染技术沉默LOX基因，并通过转录组测序分析LOX沉默组及对照组细胞差异表达基因；通过基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）LOX 沉默组及对照组差异表达的信号通路蛋白并通过qRT- PCR验证；通过测定半数致死剂量（half-maximal inhibitory concentration，IC50）分析成纤维细胞中敲降LOX对卵巢癌紫杉醇敏感性的影响；通过 Western blot及qRT-PCR分析紫杉醇作用下人纤维细胞和鼠纤维细胞中（L929）中LOX表达变化。结果：LOX 高表达与卵巢癌的肿瘤存在、治疗结局差及静脉侵犯显著相关；在卵巢癌中，LOX在成纤维细胞中表达较高；沉默LOX可下调细胞黏附分子的表达；紫杉醇可诱导成纤维细胞中LOX表达上调；成纤维细胞中敲降LOX可增加共培养的成纤维细胞与肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性。结论：LOX高表达与卵巢癌的不良预后相关，敲降LOX可提高卵巢癌对紫杉醇的化疗敏感性；其作用机制可能与改变成纤维细胞中细胞黏附分子表达相关；紫杉醇可上调成纤维细胞中LOX的表达。

来源：2024年第11期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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