南京医科大学学报(自然科学版)

作者：王嘉慧，李璐琪，张悦，张肖文，张晶

单位：南京大学生命科学学院，江苏 南京 210023,,南京大学生命科学学院，江苏 南京 210023,,南京大学生命科学学院，江苏 南京 210023,,南京大学生命科学学院，江苏 南京 210023,,南京大学生命科学学院，江苏 南京 210023,

关键词：黑色素瘤;铁死亡;膜联蛋白A5;ASCL4

基金：国家自然科学基金（32250016）

目的：探究黑色素瘤中膜联蛋白A5（annexinA5，ANXA5）表达与铁死亡的相关性。方法：利用The Human Protein Atlas数据分析ANXA5在黑色素瘤中的表达情况，并采用人黑素瘤组织芯片进行免疫组化验证，再以黑色素瘤细胞B16F10为研究对象，通过 CRISPR -Cas9 技术构建 ANXA5 敲除株，通过 CCK -8 及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）检测敲除 ANXA5对B16F10铁死亡效应的影响，进一步通过RNA-seq寻找ANXA5调节铁死亡可能的靶分子并验证，最后在不同的黑色素瘤细胞中检测内源性ANXA5表达水平，并确认ANXA5对铁死亡敏感性的调节作用。结果：ANXA5在黑色素瘤组织中异常高表达，敲除或敲低ANXA5能促进黑色素瘤细胞对铁死亡的敏感性。酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）作为铁死亡关键调节分子，与ANXA5表达呈负相关性，过表达ANXA5能降低ACSL4水平， 表现出对铁死亡的抵抗性。结论：在黑色素瘤细胞中，敲低ANXA5能够上调ACSL4水平，增强黑色瘤细胞对铁死亡的敏感性， 提示ANXA5有望成为黑色素瘤铁死亡治疗的潜在靶点。

来源：2025年第2期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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