南京医科大学学报(自然科学版)

作者：钱力，陈晨，李青，吴琳，邢昌赢，毛慧娟，袁杨刚

单位：南京医科大学第一附属医院肾内科，南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肾内科，南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肾内科，南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肾内科，南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肾内科，南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肾内科，南京 210029,,南京医科大学第一附属医院肾内科，南京 210029,

关键词：肾脏纤维化;线粒体;MA-5

基金：国家自然科学基金（82170699，81870469，81670628）

目的：探讨线粒体靶向药物Mitochonic acid 5（MA-5）对肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法：选取24只8周龄的 SPF级C57BL/6J雄性小鼠，随机分为4组，分别为对照组、MA-5组、单侧（左侧）输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction，UUO） 组和UUO+MA-5组。4组小鼠均需手术暴露输尿管与肾脏，其中UUO组和UUO+MA-5组予以结扎处理后缝合，另外两组暴露后直接缝合。术后第2天开始，MA-5组和UUO+MA-5组均予MA-5连续灌胃给药至第7天，对照组及UUO组予相应剂量的食用玉米油灌胃。UUO 术后第7天留取小鼠肾脏标本及血标本。随后采用Masson 及天狼星红染色检测肾脏纤维化程度；免疫组化法检测平滑肌肌动蛋白α（α-smooth muscle actin，α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ，Col1）表达水平；Western blot检测线粒体及衰老相关蛋白表达水平。体外培养的小鼠肾小管上皮细胞，使用转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β 刺激肾小管，Western blot 检测 MA-5 干预和不干预情况下细胞纤维化相关指标α-SMA、Fibronectin、Vimentin 的表达水平。结果：UUO术后7 d，小鼠肾组织切片Masson和天狼星红染色结果显示，UUO组小鼠出现严重的肾脏纤维化，UUO+MA-5组肾脏纤维化程度较UUO组明显减轻。Western blot及免疫组化结果显示，在UUO+MA-5组中，α-SMA和Col1表达较UUO组明显降低（P < 0.05）。进一步研究发现UUO组线粒体生物合成、融合、运动均减少，超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase 2，SOD2） 表达降低。MA-5可以提高UUO模型中肾脏Mitofilin的表达，改善线粒体功能，增加过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（peroxisome-proliferator-activated receptor γ coactivator 1-α，PGC1-α）、线粒体融合蛋白 2（Mitofusin 2，Mfn2）、线粒体 Rho GTP酶1（the mitochondrial Rho GTPase 1，Miro1）、SOD2的表达（P < 0.05）。体外培养的肾小管上皮细胞实验结果显示，MA-5降低TGF-β导致的肾小管上皮细胞纤维化相关指标的表达（P < 0.05）。结论：UUO术后小鼠出现肾脏纤维化改变，MA-5可以通过维持线粒体稳态，减轻TGF-β诱导的肾小管上皮细胞的纤维化。

来源：2025年第3期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

查看南京医科大学学报(自然科学版)杂志2025年第3期