南京医科大学学报(自然科学版)

作者：林俊杰，王舒，赵小静，张红杰

单位：南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院消化内科，江苏 南京 210029,

关键词：双调蛋白;克罗恩病;肠道纤维化;溶血磷脂酸

基金：国家自然科学基金（82200582，82370535）；江苏省医学重点学科（ZDXK202206）

目的：探讨双调蛋白（amphiregulin，AREG）在克罗恩病（Crohn’s disease，CD）相关肠道纤维化发生和发展中的潜在作用机制。方法：以100 ng/mL浓度的AREG处理人肠成纤维细胞48 h后，利用转录组学测序筛选差异表达基因，探究AREG 参与肠纤维化形成的可能机制；收集因肠纤维化并发肠梗阻行手术治疗的CD患者的狭窄部位及非狭窄部位的肠道标本以及血浆进行临床验证；通过Ki67免疫荧光和划痕实验评估人肠成纤维细胞的增殖和迁移能力，并通过qRT-PCR及Western blot检测 Col1a1、Col6a1、Col6a3等基因表达和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）等蛋白表达水平的变化。结果：RNA-seq 数据分析显示AREG促进人肠成纤维细胞表达溶血磷脂酸受体3（lysophosphatidic acid receptor 3，LPAR3），临床样本验证发现，LPAR3在纤维化部位组织中表达增加，且与未合并肠道纤维化的CD患者相比，合并肠道纤维化的CD患者的血浆溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）水平升高；体外细胞实验发现，AREG促进人肠成纤维细胞分泌LPA，LPA在蛋白水平上调人肠成纤维细胞LPAR3的表达；此外，LPA促进肠成纤维细胞的迁移、增殖、活化及胶原蛋白的产生，LPAR3抑制剂可减轻LPA 对细胞的上述影响。结论：AREG可能通过LPA-LPAR3途径促进CD相关肠道纤维化的发生，AREG-LPA-LPAR3可能是治疗肠道纤维化的潜在靶点。

来源：2025年第4期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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