南京医科大学学报(自然科学版)

作者：孙书凝，龚予希，杨野梵，甘芠源，陈刚，肖菁娇，张诗婷，张智弘

单位：南京医科大学第一附属医院病理科,,南京医科大学第一附属医院病理科,,南京医科大学第一附属医院病理科,,肿瘤科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第一附属医院病理科,,南京医科大学第一附属医院病理科,,南京医科大学第一附属医院病理科,,南京医科大学第一附属医院病理科,

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤;CYB5R2;免疫组织化学;预后

基金：江苏省医学重点学科和医学重点实验室建设（JSDW202248）

目的：探讨细胞色素B5还原酶2（NADH-cytochrome B5 reductase 2，CYB5R2）在弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B- cell lymphoma，DLBCL）中的表达特征及其对临床预后的指示价值，为DLBCL分子分型及个体化治疗提供新依据。方法：本研究采用生物信息学分析与临床验证相结合的策略。首先于 TCGA 数据库获取 DLBCL 相关的差异表达基因数据集，应用 DAVID 6.8平台进行GO功能富集分析筛选关键基因CYB5R2。基于TCGA和GTEx数据库整合分析CYB5R2在DLBCL组织与正常淋巴组织中的表达差异。基于免疫组化判读分析CYB5R2蛋白在DLBCL和小B细胞淋巴瘤中的表达差异。进一步通过回顾性队列研究，纳入南京医科大学第一附属医院2015年1月—2019年12月经病理确诊且随访资料完整的59例DLBCL患者，采用组织化学染色检测肿瘤组织中 CYB5R2 蛋白表达水平，结合临床病理特征[包括 Ann Arbor 分期、细胞起源（cell of origin，COO）分型、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平、CD10表达状态等]及治疗反应[完全缓解（complete response， CR）率]进行相关性分析。采用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，Log-rank 检验比较生存差异。结果：生物信息学分析显示， CYB5R2在DLBCL组织中显著高表达（P ＜ 0.05）。临床队列验证发现CYB5R2在LDH升高病例中的阳性表达高于LDH正常病例（χ2 =4.832，P=0.028）；在Non-GCB亚型病例的阳性表达高于GCB亚型病例（χ2 =4.468，P=0.035）；在CD10阳性病例中的阳性表达高于CD10阴性病例（χ2 =4.468，P=0.035）。生存分析表明，CYB5R2高表达患者的5年总生存期（overall survival，OS）显著低于 CYB5R2 零或低表达患者（χ2 =4.799，P=0.028）；高表达患者的 CR 率显著低于 CYB5R2 零或低表达患者（χ2 =4.015，P= 0.045）。结论：CYB5R2在DLBCL中呈现特征性高表达模式，其过表达与Non-GCB亚型、LDH升高等不良预后因素显著相关， 提示其可为完善DLBCL的分子分型体系及开发靶向代谢治疗策略提供新的理论依据。

来源：2025年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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