南京医科大学学报(自然科学版)

作者：路寒，张雪飞，孙学伟，张若男，张昕蕊，张明燕，唐成亮，杨展，朱进，杨晓俊

单位：南京医科大学第二附属医院普外科，江苏 南京 210003,,南京医科大学第二附属医院普外科，江苏 南京 210003,,东部战区疾病预防控制中心传染病防控二科，江苏 南京 210002,,南京医科大学病原生物学系，江苏 南京 211166,,南京中医药大学医学院整合医学学院,,金陵临床医学院，江苏 南京 210046,,东部战区疾病预防控制中心传染病防控二科，江苏 南京 210002,,东部战区疾病预防控制中心传染病防控二科，江苏 南京 210002,,东部战区疾病预防控制中心传染病防控二科，江苏 南京 210002,,南京医科大学第二附属医院普外科，江苏 南京 210003,

关键词：胆汁淤积性肝损伤;胆管结扎;α-萘基异硫氰酸酯;短链脂肪酸

基金：伊犁哈萨克自治州科研计划项目（YJC2023A27）；伊犁临床医学研究院科研课题（yl2023ms07）

目的：比较胆管结扎（bile duct ligation，BDL）和α-萘基异硫氰酸酯（α-naphthylisothiocyanate，ANIT）诱导的胆汁淤积性肝损伤小鼠模型的差异，探讨两种模型在胆汁淤积性肝损伤实验中的应用范围。方法：将 C57BL/6雄鼠随机分为对照组、假手术组（Sham组）、BDL组、BDL+短链脂肪酸（short-chain fatty acid，SCFA）组、ANIT组和ANIT+SCFA组。BDL组、BDL+SCFA组在第1天进行BDL手术，ANIT组和ANIT+SCFA组在第1天开始通过灌胃方式给予100 mg/kg ANIT，每周1次，BDL+SCFA组和 ANIT+SCFA组自造模日起，持续14 d自由饮用含SCFA的水（67.5 mmol/L乙酸钠、25.9 mmol/L丙酸钠、40 mmol/L丁酸钠），共观察14 d。收集各组小鼠肝组织以及血清样本后，通过苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色评估肝脏病理变化，采用生化试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平，并通过ELISA测定白细胞介素（interleukin，IL）-6、 IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）水平。结果：BDL组小鼠早期（第1周）出现明显黄疸和持续体重下降，后期（第2周）出现严重黄疸。ANIT组小鼠早期表现为轻度黄疸和体重下降，后期黄疸逐步加深。两种模型的肝组织大体与形态学中存在共同表现：肝脏硬化、肝细胞坏死、汇管区纤维化、炎症细胞浸润以及胆管增生。但BDL组早期出现上述表现且较重，而ANIT组早期表现较轻但后期加重。血清学指标显示，两组小鼠肝脏转氨酶水平均明显上升（P均 ＜ 0.05）； BDL组早期ALP和TBIL水平较对照组显著升高（P ＜0.05），较ANIT组升高明显（P ＜0.05），ANIT组小鼠的ALP和TBIL水平早期仅轻度升高，后期逐步升高（P ＜0.05）。血清炎症因子分析显示，BDL组小鼠早期IL-1β、IL-6和MCP-1水平显著高于对照组 （P ＜0.05），而ANIT组小鼠的炎症因子水平早期仅轻度上升，后期逐步升高并接近BDL组水平（P ＞ 0.05）。SCFA治疗对BDL 组小鼠的黄疸、体重下降、血清肝功能指标（ALT、AST、ALP和TBIL）及炎症因子水平（IL-6和MCP-1）均无显著改善（P ＞ 0.05）。 然而，在ANIT组小鼠中，SCFA治疗显著改善黄疸和体重下降（P ＜0.05），并降低ALT、AST、TBIL水平（P ＜0.05）。此外，SCFA干预后ANIT组小鼠的IL-1β、IL-6和MCP-1水平明显降低（P ＜0.05）。结论：BDL模型具有起病急、肝损伤严重的特点，适合研究急性胆汁淤积性肝损伤，ANIT模型表现为起病缓慢、肝损伤逐渐加重，更适合模拟慢性胆汁淤积性肝损伤。

来源：2025年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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