南京医科大学学报(自然科学版)

作者：杨铖铖，倪斌，郑明，谭若芸，顾民，沈百欣

单位：南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第一附属医院泌尿外科，江苏 南京 210029,,南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,,南京医科大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210011,

关键词：艾拉莫德;慢性移植肾失功;巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化;间质纤维化;铁死亡

基金：国家自然科学基金（82270817）

目的：探讨艾拉莫德（iguratimod，IGT）在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法：构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功（chronic renal allograft dysfunction，CAD）模型，并使用IGT灌胃干预，通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程度，通过免疫荧光染色、Western blot及qRT-PCR等方法检测IGT干预后的CAD小鼠移植肾中纤维化指标和巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化（macrophage-to-myofibrolast transition，MMT）的变化。使用转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β 诱导小鼠原代骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage，BMDM）发生MMT并使用IGT干预，转录组测序用于探索 IGT调节MMT的下游分子机制。结果：同种异体小鼠CAD模型出现了显著的移植肾间质纤维化，免疫荧光染色显示MMT相关标志物在移植肾中显著上调，IGT可显著减轻16周时CAD小鼠的移植肾间质纤维化，并减少MMT细胞的数量。体外实验表明IGT可显著减缓TGF-β诱导的MMT，细胞转录组测序结果表明IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT、减轻纤维化。 结论：IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT并减轻移植肾间质纤维化。这可能为IGT在同种异体肾移植中的应用提供新见解。

来源：2025年第5期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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