南京医科大学学报(自然科学版)

作者：戈艳蕾，孙思怡，任泓沁，姚雪鑫，赵倩，李文强，陈伟彬，白静，喻昌利，董爱英，刘铁军，付爱双

单位：1华北理工大学附属医院呼吸与危重症医学科，河北 唐山 063000,,1华北理工大学附属医院呼吸与危重症医学科，河北 唐山 063000,,1华北理工大学附属医院呼吸与危重症医学科，河北 唐山 063000,,1华北理工大学附属医院呼吸与危重症医学科，河北 唐山 063000,,1华北理工大学附属医院呼吸与危重症医学科，河北 唐山 063000,,自贡市第一人民医院呼吸与危重症医学科，四川 自贡 643000,,华北理工大学附属医院CT室，4重症医学科，5微生物室，6麻醉科，河北 唐山 063000,,,,1华北理工大学附属医院呼吸与危重症医学科，河北 唐山 063000,,,,,,1华北理工大学附属医院呼吸与危重症医学科，河北 唐山 063000,

关键词：慢性阻塞性肺疾病;肺损伤;PANoptosis;单细胞RNA测序;批量RNA测序

基金：唐山市人才资助项目（C202303026）

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）发展过程中 MT-RNR2 样蛋白 1（MT- RNR2 like protein 1，MTRNR2L1）介导的泛凋亡（PANoptosis）调控机制，为寻找 COPD 发病机制提供新思路。方法：通过基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中COPD患者的批量RNA测序（Bulk RNA sequencing，Bulk RNA-seq）数据和单细胞RNA测序（single cell RNA sequencing，scRNA-Seq）数据探究COPD患者肺组织中细胞构成，并分析细胞参与疾病发生的相关通路。在烟雾/脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）暴露的小鼠中模拟PANoptosis，评估MTRNR2L1和PANoptosis蛋白表达情况，明确其在COPD发生发展中的作用。结果：Bulk RNA-seq显示COPD患者T细胞反应相关基因的表达变化。scRNA-Seq证实与对照组相比，COPD组的CD8+ T细胞数减少，上皮细胞数增加；MTRNR2L1在COPD患者的免疫细胞和上皮细胞中表达水平上调；COPD患者肺组织、CD8+ T 细胞和上皮细胞中的 PANoptosis 相关基因表达水平降低。暴露于烟雾/LPS的小鼠肺表现出肺泡损伤、PANoptosis 蛋白表达上调，MTRNR2L1 过表达显著抑制细胞 PANoptosis 并下调 ZBP1、Caspase -3、GSDMD 和 MLKL 的水平。结论：CD8+ T 细胞与上皮细胞的差异表达基因分别在泛凋亡相关通路富集，提示PANoptosis参与 COPD 的发生发展，COPD 发病过程中PANoptosis与PANoptosis蛋白表达增高相关，MTRNR2L1对PANoptosis有抑制作用，调节PANopto- sis可能为减轻肺损伤和改善肺通气功能提供新的治疗机会。

来源：2025年第6期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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