国内刊号:32-1442/R
国际刊号:1007-4368
发布日期:
作者:高彩月,曹丹丹,倪思琦,张婧,王迎伟,邱文,赵晨卉
单位:1南京医科大学基础医学院免疫学系,2第一临床医学院临床医学系(长学制),江苏 南京 211166,,1南京医科大学基础医学院免疫学系,2第一临床医学院临床医学系(长学制),江苏 南京 211166,,南京医科大学第一附属医院肿瘤科,江苏 南京 210029,,1南京医科大学基础医学院免疫学系,2第一临床医学院临床医学系(长学制),江苏 南京 211166,,1南京医科大学基础医学院免疫学系,2第一临床医学院临床医学系(长学制),江苏 南京 211166,,1南京医科大学基础医学院免疫学系,2第一临床医学院临床医学系(长学制),江苏 南京 211166,,,
关键词:胶质瘤;FBXO6;Akt1;增殖;侵袭
基金:国家自然科学基金(81902878);江苏省高等学校大学生创新训练计划项目(202010312039Y)
目的:检测胶质瘤组织和细胞中F 盒蛋白(F-box protein,FBXO)6的表达及其对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响,并探究FBXO6表达的上游调控机制。方法:使用CGGA数据库分析胶质瘤患者肿瘤组织中FBXO6的表达及其与患者预后的相关性。行RT-PCR和Western blot检查胶质瘤细胞系(U251、U373和U87)中FBXO6的表达水平,筛选出FBXO6蛋白表达量最高的U87细胞。CCK-8和Transwell实验检测过表达和沉默FBXO6对U87细胞增殖和侵袭的影响。使用U0126(ERK1/2抑制剂)、SP600125(JNK抑制剂)和Perifosine(Akt1抑制剂)处理U87细胞,Western blot检查ERK1/2、JNK、Akt1的表达和磷酸化水平,之后行RT-PCR和Western blot检测FBXO6的表达变化,CCK-8和Transwell实验检测U87细胞增殖和侵袭能力。使U87细胞过表达FBXO6并给予Perifosine处理,进行RT-PCR、Western blot、CCK-8和Transwell实验,检测FBXO6表达、细胞增殖和侵袭能力。结果:胶质瘤患者癌组织中FBXO6高表达,且表达量与恶性程度相关,并与患者不良预后密切相关。3种胶质瘤细胞系U251、U373和U87均表达FBXO6,以U87细胞表达最为显著。过表达FBXO6基因后U87细胞的增殖和侵袭明显增强,而沉默FBXO6基因后U87细胞的增殖和侵袭明显减弱。Akt1抑制剂可显著下调U87细胞的FBXO6表达,而ERK1/2和JNK抑制剂对FBXO6的表达无明显影响。Akt1抑制剂可显著减弱U87细胞的增殖和侵袭,而过表达FBXO6可拮抗上述效应。结论:胶质瘤细胞中Akt1活化上调FBXO6基因的表达,促进细胞的增殖和侵袭。
来源:2025年第6期
《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部