南京医科大学学报(自然科学版)

北大核心,CA,JST

国内刊号:32-1442/R

国际刊号:1007-4368

南京医科大学学报(自然科学版)杂志2025年第7期:Wnt/PCP通路和细胞外基质力学信号共同调控CNN2促进肝癌细胞群体性迁移

发布日期:

作者:陶子凡,刘一纬,吴晓峰,俞悦

单位:1南京医科大学第一附属医院肝胆中心,江苏 南京 210029,,东南大学附属中大医院乳腺中心,江苏 南京 210009,,1南京医科大学第一附属医院肝胆中心,江苏 南京 210029,,1南京医科大学第一附属医院肝胆中心,江苏 南京 210029,

关键词:肝癌;钙调蛋白2;群体性迁移;Wnt/PCP信号通路;力学信号

基金:国家自然科学基金(82270607)

目的:探讨Wnt/PCP信号通路与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)共同调控钙调蛋白2(calponin 2,CNN2)在促进肝癌细胞群体性迁移中的作用及其分子机制。方法:结合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)与人类蛋白图谱(Human Protein Atlas,HPA)分析CNN2在不同组织中的表达特征,并通过组织芯片评估其在肝癌中的表达水平及预后相关性;采用迁移与划痕实验探讨CNN2对肝癌细胞迁移能力的影响,进一步通过shRNA慢病毒降低Wnt11及CNN2表达,研究 Wnt/PCP信号通路对CNN2的调控作用及其分子机制;最后以硬质培养基模拟ECM环境,探讨其与CNN2表达及细胞迁移能力之间的关联。结果:CNN2在肝癌组织中高表达,富集于肿瘤边缘区域,提示其可能在肿瘤细胞迁移早期阶段发挥关键作用。 功能实验进一步证实,CNN2显著促进肝癌细胞的群体性迁移,其高表达水平与患者不良预后显著相关。在机制层面,CNN2 受Wnt/PCP信号通路调控,且在模拟ECM力学环境下表达显著上调,提示其在肿瘤细胞感知和响应力学信号过程中具有重要功能。结论:Wnt/PCP信号通路调控CNN2的表达与功能,同时CNN2作为力学信号介导因子受ECM力学信号调控,二者协同驱动肝癌细胞的群体性迁移。

来源:2025年第7期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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