南京医科大学学报(自然科学版)

北大核心,CA,JST

国内刊号:32-1442/R

国际刊号:1007-4368

南京医科大学学报(自然科学版)杂志2025年第7期:ST3GAL3在食管鳞癌中的作用与机制研究

发布日期:

作者:沈埝萱,孙陈晨,孔灵杰,祝梓豪,郝鑫,侯思聪,杭庆雷

单位:1扬州大学医学院临床医学系,江苏 扬州 225001,,1扬州大学医学院临床医学系,江苏 扬州 225001,,1扬州大学医学院临床医学系,江苏 扬州 225001,,1扬州大学医学院临床医学系,江苏 扬州 225001,,宝应县人民医院消化内科,江苏 扬州 225800,,扬州大学附属医院消化内科,江苏 扬州 225001,,扬州大学医学院临床医学系,医学检验教研室,江苏 扬州 225001,

关键词:食管鳞癌;β-半乳糖苷α-2;3-唾液酸转移酶 3;细胞外基质;细胞增殖;细胞迁移

基金:国家自然科学基金(82372959,32201047);中国博士后科学基金(2023M741447);江苏省自然科学基金(BK20221373);江苏省高等学校大学生创新创业训练计划(202411117236Y);扬州大学大学生创新创业训练计划(XCX20230810);扬州市基础研究计划(联合专项)(2024-3-35)

目的:探讨β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶3(β-galactoside-α-2,3-sialyltransferase-3,ST3GAL3)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与患者预后、临床病理特征的相关性,并研究ST3GAL3调控ESCC细胞增殖和迁移的分子机制。方法:运用生信分析、qRT-PCR和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法分别检测ESCC组织和其癌旁组织中 ST3GAL3 的 mRNA 及蛋白表达情况,并分析其与患者预后的关系以及临床病理资料的相关性;通过 CCLE 数据库分析 ST3GAL3基因在不同ESCC 细胞系中的表达情况;构建野生型及酶活突变型ST3GAL3过表达、ST3GAL3敲低表达及其敲低后回复 ST3GAL3 表达的稳转细胞;通过细胞增殖、Transwell 和细胞铺展实验分别检测相应细胞在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)上的增殖、迁移和铺展能力;采用Western blot和凝集素免疫共沉淀(lectin-immunoprecipitation,Lectin-IP)法分别检测ST3GAL3对黏附信号通路相关蛋白表达以及整合素Integrin α5和β1上α-2,3-唾液酸化的影响。结果:临床ESCC样本中 ST3GAL3的mRNA表达明显高于癌旁组织(P < 0.01),且其蛋白也在肿瘤组织中高表达,其高表达与患者不良预后正相关,并且与TNM分期(P=0.004)、肿瘤侵犯程度(P < 0.001)以及淋巴结转移(P=0.017)正相关;ST3GAL3通过酶活依赖的方式促进 ECM介导的ESCC细胞迁移;ST3GAL3介导细胞在ECM上的铺展,进而影响黏附信号通路;ST3GAL3可以修饰整合素Integrin α5和β1蛋白上α-2,3-唾液酸化。结论:ST3GAL3在临床ESCC组织标本中高表达,并提示患者预后不良,并与ESCC患者TNM 分期、肿瘤侵犯程度以及淋巴结转移正相关。ST3GAL3可能通过修饰整合素Integrin α5和β1等黏附蛋白的α-2,3-唾液酸化增强ECM介导的ESCC细胞铺展和黏附信号,进而促进细胞迁移。

来源:2025年第7期

《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊编辑部

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